TAEST16001 բջիջները գենետիկորեն մոդիֆիկացված աուտոլոգիական T բջիջներ են, որոնք արտահայտում են բարձր կապողականությամբ NY-ESO-1-սպեցիֆիկ T-բջջային ընկալիչ (TCR), որը թիրախավորում է NY-ESO-1 (արտահայտված է ուռուցքների լայն շրջանակում) դրական փափուկ հյուսվածքների սարկոմա (STS)՝ HLA-A*02:01 համատեքստում:
I փուլի հետազոտությունը, որը ընդգրկում էր առաջադեմ STS ունեցող հիվանդներին (NCT04318964), ցույց տվեց անվտանգությունը և արդյունավետության նախնական ցուցանիշները ASCO 2022-ում: Սա բաց, միակողմանի, դեղաչափի բարձրացման և ընդլայնման հետազոտություն է, որը գնահատում է TAEST16001 բջիջների անվտանգությունը, հանդուրժողականությունը, ֆարմակոկինետիկան, ֆարմակոկինետիկան և նախնական արդյունավետությունը փափուկ հյուսվածքների սարկոմայով հիվանդների մոտ:
Արդյունքներ՝ 2021 թվականի դեկտեմբերի 31-ի դրությամբ, ընդգրկվել են փափուկ հյուսվածքների սարկոմայի առաջադեմ փուլ ունեցող 12 հիվանդներ (Ամուսին:Կին 7:5; միջին տարիքը՝ 37.9; նախորդ բուժման միջնարժեքը՝ 2 (միջակայքը՝ 1-3)): TAEST16001 բջիջները լավ էին տարվում՝ առանց դեղաչափը սահմանափակող թունավորության: Առավել հաճախ հաղորդվող ³ 3-րդ աստիճանի անբարենպաստ իրադարձություններն էին՝ լիմֆոպենիա (n = 12), լեյկոպենիա (n = 10), նեյտրոպենիա (n = 11), անեմիա (n = 4), թրոմբոցիտոպենիա (n = 1), հիպոկալեմիա (n = 1) և տենդ (n = 1): Երկու հիվանդների մոտ հայտնաբերվել է ցիտոկինների արտազատման համախտանիշ (2-րդ աստիճան) և ախտանիշներից հետո վիճակը անցել է: Հիվանդներից ոչ մեկը չի ունեցել նեյրոթոքսիկություն կամ բջիջների ներարկման հետ կապված լուրջ անբարենպաստ իրադարձություններ: Առավելագույն տարվող դեղաչափը (MTD) չի հասել: Ֆարմակոկինետիկ մոդելավորումը ցույց տվեց, որ TAEST16001 բջիջների Tmax-ը բջիջների ներարկումից հետո կազմել է 6.23 օր, և կլինիկական արձագանքի և Cmax/AUC0-28-ի միջև կապ չի հայտնաբերվել: Արդյունավետության գնահատման ենթակա 12 հիվանդների շրջանում 5-ը ունեցել են մասնակի արձագանք, 5-ը՝ կայուն հիվանդություն, իսկ 2-ը՝ հիվանդությունը պրոգրեսիվում է: Ընդհանուր արձագանքի մակարդակը կազմել է 41.7%: Սկզբնական արձագանքի միջին ժամանակը կազմել է 1.9 ամիս (տատանվում է 0.9-ից մինչև 3.0), իսկ արձագանքի միջին տևողությունը՝ 14.1 ամիս (տատանվում է 5.0-ից մինչև 14.2):
Հատկանշական է, որ հիվանդ T06-ը (42-ամյա տղամարդ), որը նախկինում ստացել էր թերապիայի երկու գիծ և TAEST16001 բուժումից հետո ունեցել է 2-րդ աստիճանի քրոնիկ ռեֆլյուքս համախտանիշ, բջիջների ներարկումից 4 շաբաթ անց ցուցաբերել է վերին թևի և բազմաթիվ թոքերի մետաստատիկ վնասվածքների մասնակի արձագանք, որը պահպանվել է բուժումից հետո ավելի քան 14 ամիս: Քանի որ թոքերի մետաստատիկ վնասվածքները մնացել են մեծ մասնակի արձագանք նույնիսկ առաջընթացի պահին, հիվանդը ենթարկվել է վերին թևի վնասվածքի վիրաբուժական հեռացման: Մեկ այլ հիվանդ՝ T02-ը (27-ամյա տղամարդ), որը հինգ վիրահատությունից հետո աջ ոտքում ունեցել է կրկնվող միքսոիդ լիպոսարկոմա, նույնպես ցուցաբերել է մասնակի արձագանք և պահպանվել է բուժումից հետո ավելի քան 1 տարի:
2024 թվականին Ամերիկյան կլինիկական ուռուցքաբանության ընկերությունը (ASCO) հաղորդել է, որpNY-ESO-1-ը փափուկ հյուսվածքների սարկոմայի դեպքում թիրախավորող բարձր կապայնությամբ TCR-T (TAEST16001) Hase IIA ուսումնասիրություն (NCT05549921):
Մեթոդներ. Սա բաց, միակողմանի հետազոտություն է, որը գնահատում է TAEST16001 բջիջների արդյունավետությունն ու անվտանգությունը առաջադեմ STS (NCT05549921) ունեցող հիվանդների մոտ: Ընդգրկված հիվանդները ենթարկվել են աֆերեզի, նրանց մեկուսացված T բջիջները ընդլայնվել են in vitro տրանսդուկցիայի արդյունքում լենտիվիրուսային վեկտորով, որը արտահայտում էր բարձր կապայնություն ունեցող NY-ESO-1 TCR: Հիվանդները ստացել են 3-օրյա լիմֆոդելպլետային քիմիաթերապիա (ցիկլոֆոսֆամիդ 15 մգ/կգ/օր և ֆլուդարաբին 20 մգ/մ2/օր): TAEST16001 բջիջները ներարկվել են 1.2 × 10-ով:10± 30% բջիջներ (որոշվել է մեր I փուլի տվյալների միջոցով) և նրանք նաև ստացել են 14-օրյա IL-2 ենթամաշկային ներարկում: 12 հիվանդներից բաղկացած առաջին փուլի խմբի համար նպատակային արդյունավետությունը (ըստ RECIST 1.1-ի) սահմանվել է ընդհանուր արձագանքի մակարդակ (ORR) = 25%:
Արդյունքներ՝ 2024 թվականի հունվարի դրությամբ ընդգրկվել է 8 հիվանդ (Ա.:Ի.՝ 4:4; միջին տարիքը՝ 40 տարեկան; նախորդ ռեժիմների միջնարժեքը՝ 3 (տատանում՝ 2-5)): TAEST16001 բջիջները ցուցաբերել են կառավարելի անվտանգության պրոֆիլ, որը համապատասխանում է նախորդ I փուլի ուսումնասիրությանը: Հաճախակի (n>1) հաղորդված (G) 3-րդ աստիճանի անբարենպաստ իրադարձություններն էին՝ լիմֆոցիտոպենիա (n=8), լեյկոցիտների քանակի նվազում (n=7), նեյտրոպենիա (n=6), γ-GT-ի բարձրացում (n=3), հիպոկալեմիա (n=2): Վեց հիվանդ ունեցել է ցիտոկինների արտազատման համախտանիշ (CRS) (G3:1; G2:1; G1:4), իսկ 2 հիվանդ ունեցել է նաև G1 ICANS, որոնք բոլորը լիովին անցել են ախտանշանային բուժումից հետո: Կարևոր է նշել, որ ուռուցքի առնվազն երկու գնահատումից հետո 4-ի մոտ հաստատվել է մասնակի արձագանք, 3-ի մոտ՝ կայուն հիվանդություն, իսկ 1-ի մոտ՝ պրոգրեսիվող հիվանդություն: Վերջնական արձագանքի հարաբերակցությունը (ORR) սահմանային ամսաթվի դրությամբ կազմել է 50%: Սկզբնական արձագանքի միջին ժամանակը կազմել է 1.1 ամիս (1.1-ից 2.2), իսկ արձագանքի միջին տևողությունը՝ 5.0 ամիս (1.5-ից 8.8): Հիվանդների մեծ մասը դեռևս գտնվում է հետազոտության մեջ: I փուլի նույն դեղաչափի տվյալները համադրելիս, 1.2 × 10 դեղաչափի դեպքում ORR-ը...10կազմել է 54.5% (6/11):
Ներկայումս Չինաստանում դեռևս անցկացվում են նոր հակաքաղցկեղային տեխնոլոգիաների բազմաթիվ կլինիկական փորձարկումներ, որոնք փնտրում են հիվանդների: Նոր դեղերի և տեխնոլոգիաների վերաբերյալ խորհրդատվություն կարող եք կապ հաստատել Պեկինի Հարավային շրջանի ուռուցքաբանական հիվանդանոցի միջազգային բաժանմունքի հետ:
Հեռախոսահամար՝ 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Հղումներ
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3. https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Հրապարակման ժամանակը. Դեկտեմբերի 18-2024