satricabtagene autoleucel-ը (Satri-cel, CT041) Claudin18.2 սպիտակուցի դեմ աուտոլոգիական CAR T-բջջային արտադրանքի թեկնածու է, որը կարող է դառնալ աշխարհում առաջինը։ Satri-cel-ը թիրախավորում է Claudin18.2 դրական պինդ ուռուցքները՝ հիմնական ուշադրությունը կենտրոնացնելով ստամոքսի քաղցկեղի/գաստրոսպաֆեալ միացման քաղցկեղի (GC/GEJ) և ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղի (PC) վրա։
Հետազոտողի կողմից նախաձեռնված satricabtagene autoleucel CT041-CG4006 (NCT03874897) հետազոտության վերջնական արդյունքները հրապարակվել են Nature Medicine-ում 2024 թվականի հունիսի 3-ին։
Փորձարկմանը մասնակցել է ընդհանուր առմամբ 98 հիվանդ, և արդյունքները ցույց են տվել, որ հիվանդության վերահսկման մակարդակը (ՀՎՄ) կազմել է մինչև 91.8%, 38 հիվանդի մոտ գրանցվել է ռեմիսիա, ընդհանուր ռեմիսիայի մակարդակը՝ 38.8%, հիվանդության առաջընթացից զերծ գոյատևման միջին ցուցանիշը (ՀԶ) կազմել է 4.4 ամիս, ընդհանուր գոյատևման միջին ցուցանիշը (ԸԳ)՝ 8.8 ամիս, իսկ ռեմիսիայի միջին տևողությունը (ՄՏՏ)՝ 6.4 ամիս: 90 նախնական թիրախային վնասվածքով հիվանդների շրջանում 70 հիվանդների մոտ ուռուցքի տարբեր աստիճանի փոքրացում է գրանցվել:
Satri-cel մոնոթերապիայով բուժված 51 ստամոքսի քաղցկեղով հիվանդների շրջանում հիվանդության վերահսկման մակարդակը կազմել է մինչև 96.1% (49), իսկ ընդհանուր արձագանքի մակարդակը՝ 54.9% (28): Նրանցից 27 հիվանդ հասել է մասնակի արձագանքի (PR), 1 հիվանդ՝ լրիվ արձագանքի (CR), իսկ արձագանքի միջին տևողությունը (mDOR) կազմել է 6.4 ամիս:
Եզրակացություն
Satri-cel-ը ցուցադրում է թերապևտիկ ներուժ՝ կառավարելի անվտանգության պրոֆիլով, CLDN18.2-դրական առաջադեմ ստամոքս-աղիքային քաղցկեղով հիվանդների մոտ։
2023 թվականի սեպտեմբերի 9-ին «Journal of Hematology & Oncology»-ում հրապարակվեցին CARsgen-ի CT041 նորարարական Claudin (CLDN) 18.2 CAR T-բջջային թերապիայով մետաստատիկ ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղի բուժման երկու դեպք՝ «CT041 CAR T բջջային թերապիա Claudin18.2 դրական մետաստատիկ ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղի համար» վերնագրով։
Առաջին դեպքում 58-ամյա կնոջ մոտ ախտորոշվել է ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղ՝ թոքերի և ավշային հանգույցների մետաստազներով: Առաջին գծի նաբ-պակլիտաքսել գումարած գեմցիտաբին և երկրորդ գծի իրինոտեկան-լիպոսոմ գումարած 5-ֆլուորացիլ բուժումները ձախողվել են մինչև նրա CT041 կլինիկական փորձարկմանը մասնակցելը, CLDN18.2-ի արտահայտությունը 2+/70% հաստատելուց հետո: Ֆլուդարաբինից, ցիկլոֆոսֆամիդից և նաբ-պակլիտաքսելից բաղկացած լիմֆոդիսպեպսիայից հետո, CT041-ի 250 × 10 դեղաչափը...6Բջիջները ներարկվել են հիվանդին 2021 թվականի սեպտեմբերին: Առաջացել է 2-րդ աստիճանի ցիտոկինների արտազատման համախտանիշ (CRS), որը հետագայում վերահսկվել է տոցիլիզումաբով: Մասնակի արձագանք (PR) է ստացվել RECIST v1.1-ի համաձայն՝ թոքային մետաստազների մեծ կրճատմամբ:
Երկրորդ դեպքում, 75-ամյա կնոջ մոտ 2019 թվականի մայիսին վիրահատությունից հետո ախտորոշվել է pT2N0 ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղ։ Թոքերի մետաստազներ են հայտնաբերվել վիրահատությունից հետո 5 ամիս անց՝ պլանային հետազոտության ժամանակ։ S-1 մոնոթերապիան կիրառվել է որպես առաջին գծի քիմիաթերապիա՝ սկսած 2019 թվականի դեկտեմբերից։ Վիրահատական հատվածում պալիատիվ ճառագայթային թերապիայի ընթացքում թոքերում նկատվել է ուռուցքի առաջընթաց։ Քանի որ CLDN18.2 արտահայտությունը որոշվել է 3+/60%, հիվանդը ընդգրկվել է CT041 կլինիկական փորձարկման մեջ։ Ֆլուդարաբինից, ցիկլոֆոսֆամիդից և նաբ-պակլիտաքսելից բաղկացած լիմֆոդիումային դեղամիջոց ստանալուց հետո հիվանդին ներարկվել է CT041 250 × 10 դեղաչափ։6բջիջները 2021 թվականի հուլիսին: Հիվանդը ունեցել է 2-րդ աստիճանի քրոնիկ ռետինոպաթիկ համախտանիշ, որը հետագայում վերահսկվել է տոցիլիզումաբով: PR-ը հասել է առաջին գնահատումից ի վեր՝ ներարկումից 4 շաբաթ անց: Թոքերի մետաստազների թիրախային վնասվածքները հետագայում անհետացել են և հասել են լիակատար արձագանքի: Ուռուցքը դեռևս լավ վերահսկողության տակ էր մինչև 2023 թվականի հուլիսին վերջին հետազոտությունը: Երկու հիվանդների մոտ էլ ծայրամասային արյան CLDN18.2 CAR պատճենների քանակը արագ աճ է գրանցել ներարկումից հետո՝ հասնելով գագաթնակետին 2 շաբաթվա ընթացքում: Միաժամանակ, ֆլուորեսցենցիայով ակտիվացված բջիջների տեսակավորման արդյունքները ցույց են տվել ծայրամասային արյան CD8 T բջիջների և Treg բջիջների աճ, ինչպես նաև CD4 T բջիջների և B բջիջների նվազում: Իմունային բջիջների ֆենոտիպերի այս փոփոխությունները ցույց են տվել ավելի մեծ կայունություն՝ համեմատած ցիտոկինների մակարդակի փոփոխությունների հետ:
Ներկայումս Չինաստանում անցկացվում են CAR-T բազմաթիվ այլ կլինիկական փորձարկումներ, և նրանք փնտրում են հիվանդներ: Նոր դեղերի և տեխնոլոգիաների վերաբերյալ խորհրդատվության համար կարող եք կապվել Պեկինի Հարավային շրջանի ուռուցքաբանական հիվանդանոցի միջազգային բաժանմունքի հետ:
Հեռախոսահամար՝ 4008803716
Էլ․ հասցե՝myimmnet@163.com
Հղումներ
1. https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4. https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Հրապարակման ժամանակը. Նոյեմբերի 21-2024