2025 թվականի փետրվարի 21-ին Չինաստանի Ազգային բժշկական արտադրանքի վարչության (NMPA) Դեղերի գնահատման կենտրոնը (CDE) շնորհել է առաջընթացային թերապիայի նշանակում (BTD) Satri-cel（CT041）-ին (ինքնածին CAR T-բջջային արտադրանքի թեկնածու Claudin18.2-ի դեմ)՝ Claudin18.2 (CLDN18.2) դրական արտահայտմամբ ստամոքսի/կերակրափողային միացման (G/GEJ) ադենոկարցինոմայի համար, որը նախկինում չի անցել առնվազն երկրորդ գծի բուժումը։
Satricabtagene autoleucel-ի («satri-cel», CT041) (Claudin18.2-ի դեմ աուտոլոգիական CAR T-բջջային արտադրանքի թեկնածու) հետազոտողի կողմից նախաձեռնված CT041-CG4006 (NCT03874897) կլինիկական փորձարկումը հրապարակվել է Nature Medicine-ում 2024 թվականի հունիսի 3-ին։
Այս փորձարկումը ներառում էր դեղաչափի աճի փուլ (n = 15) և դեղաչափի ընդլայնման փուլ չորս տարբեր կոհորտներում (ընդհանուր n = 83). 1-ին կոհորտ՝ satri-cel մոնոթերապիա ստանդարտ քիմիաթերապիայի նկատմամբ դիմացկուն ստամոքս-աղիքային քաղցկեղ ունեցող 61 հիվանդների մոտ, 2-րդ կոհորտ՝ satri-cel գումարած հակա-PD-1 թերապիա ստանդարտ քիմիաթերապիայի նկատմամբ դիմացկուն ստամոքս-աղիքային քաղցկեղ ունեցող 15 հիվանդների մոտ, 3-րդ կոհորտ՝ satri-cel որպես հաջորդական բուժում առաջին գծի թերապիայից հետո՝ ստամոքս-աղիքային քաղցկեղ ունեցող հինգ հիվանդների մոտ, և 4-րդ կոհորտ՝ satri-cel մոնոթերապիա հակա-CLDN18.2 մոնոկլոնալ հակամարմինների նկատմամբ դիմացկուն ստամոքսային քաղցկեղ ունեցող երկու հիվանդների մոտ: Առաջնային վերջնակետը անվտանգությունն էր, երկրորդային վերջնակետերը ներառում էին արդյունավետությունը, դեղագործականությունը և իմունոգենությունը: Ընդհանուր առմամբ 98 հիվանդ ստացել է satri-cel ներարկում, որոնցից 89-ին դեղաչափվել է 2.5 × 108, վեցին՝ 3.75 × 108 և երեքին՝ 5.0 × 108 CAR T բջիջներ: Աֆերեզից հետո հետազոտության միջին տևողությունը կազմել է 32.4 ամիս (95% վստահության միջակայք (ՎՄ): 27.3, 36.5): Դեղաչափը սահմանափակող թունավորության, բուժման հետ կապված մահերի կամ իմունային էֆեկտոր բջիջների հետ կապված նյարդաթունավորության համախտանիշի դեպքեր չեն գրանցվել: Ցիտոկինների արտազատման համախտանիշ է առաջացել հիվանդների 96.9%-ի մոտ, որոնք բոլորը դասակարգվել են որպես 1-2 աստիճանի: Ստամոքսի լորձաթաղանթի վնասվածքներ են հայտնաբերվել ութ (8.2%) հիվանդների մոտ: Բոլոր 98 հիվանդների մոտ ընդհանուր արձագանքի մակարդակը և հիվանդության վերահսկման մակարդակը համապատասխանաբար կազմել են 38.8% և 91.8%, իսկ առաջընթացից զերծ գոյատևման միջին և ընդհանուր գոյատևման մակարդակը համապատասխանաբար կազմել են 4.4 ամիս (95% ՎՄ: 3.7, 6.6) և 8.8 ամիս (95% ՎՄ: 7.1, 10.2): Satri-cel-ը ցուցադրում է թերապևտիկ ներուժ՝ կառավարելի անվտանգության պրոֆիլով CLDN18.2-դրական առաջադեմ ստամոքս-աղիքային քաղցկեղով հիվանդների մոտ:
Satri-cel-ի մասին
Satri-cel-ը Claudin18.2 սպիտակուցի դեմ աուտոլոգիական CAR T-բջիջների արտադրանքի թեկնածու է, որը կարող է դառնալ աշխարհում առաջինը։ Satri-cel-ը նպատակաուղղված է Claudin18.2 դրական պինդ ուռուցքների բուժմանը՝ հիմնականում կենտրոնանալով ստամոքսի քաղցկեղի/ստամոքս-կերակրափողային միացման քաղցկեղի (GC/GEJ) և ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղի (PC) վրա։ Ընթացիկ փորձարկումները ներառում են հետազոտողի կողմից նախաձեռնված փորձարկումներ (CT041-CG4006, NCT03874897), Չինաստանում GC/GEJ-ի առաջադեմ փուլի հաստատող II փուլի կլինիկական փորձարկում (CT041-ST-01, NCT04581473), Չինաստանում PC-ի օժանդակ թերապիայի I փուլի կլինիկական փորձարկում (CT041-ST-05, NCT05911217) և Հյուսիսային Ամերիկայում ստամոքսի կամ ենթաստամոքսային գեղձի ադենոկարցինոմայի առաջադեմ փուլի 1b/2 փուլի կլինիկական փորձարկում (CT041-ST-02, NCT04404595): 2022 թվականի հունվարին Satri-cel-ը ԱՄՆ FDA-ի կողմից ստացել է Վերականգնողական Բժշկության Առաջադեմ Թերապիայի (RMAT) որակավորում՝ Claudin18.2-դրական ուռուցքներով առաջադեմ ստամոքսային քաղցկեղի/գելային էմբրիոնի բուժման համար, իսկ 2021 թվականի նոյեմբերին EMA-ի կողմից ստացել է PRIME որակավորում՝ առաջադեմ ստամոքսային քաղցկեղի բուժման համար: Satri-cel-ը ԱՄՆ FDA-ի կողմից ստացել է «Որբ դեղամիջոց» որակավորում 2020 թվականին՝ GC/Գելային էմբրիոնի բուժման համար, և 2021 թվականին՝ EMA-ի կողմից՝ «Որբ դեղամիջոց» որակավորում՝ առաջադեմ ստամոքսային քաղցկեղի բուժման համար:
Ներկայումս Չինաստանում դեռևս անցկացվում են նոր հակաքաղցկեղային տեխնոլոգիաների բազմաթիվ կլինիկական փորձարկումներ, որոնք փնտրում են հիվանդների: Նոր դեղերի և տեխնոլոգիաների վերաբերյալ խորհրդատվություն կարող եք կապ հաստատել Պեկինի Հարավային շրջանի ուռուցքաբանական հիվանդանոցի միջազգային բաժանմունքի հետ:
Հեռախոսահամար՝ 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Հղումներ
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Հրապարակման ժամանակը. Փետրվարի 27-2025