Բազմաձև գլիոբլաստոման (ԳԲՄ) ամենամահացու քաղցկեղներից մեկն է, և գրեթե բոլոր հիվանդների մոտ նոր ախտորոշված ԳԲՄ-ի ներկայիս ստանդարտ բուժման դեպքում հիվանդության կրկնություն է նկատվում: Կրկնվող ԳԲՄ-ի (ռԳԲՄ) միջին գոյատևումը 8 ամսից պակաս է՝ սահմանափակ թերապևտիկ տարբերակներով:
TX103-ը CAR-T բջջային թերապիայի դեղամիջոց է, որը թիրախավորում է B7-H3-ը, մշակվել և հաստատվել է չինական և միջազգային արտոնագրերով: Կրկնվող գլիոմաների TX103 բուժման նախնական կլինիկական արդյունքները ներկայացվել են Ամերիկյան կլինիկական ուռուցքաբանության ընկերության (ASCO) 2024 թվականի տարեկան հանդիպման ժամանակ:（NCT05241392).
Մեթոդներ՝ Սա բաց, միակողմանի, «3+3» դեղաչափի աճի և բազմակի դեղաչափերի ուսումնասիրություն է: Հիմնական նպատակն էր գնահատել անվտանգությունը և առավելագույն հանդուրժելի դեղաչափը: Երկրորդական նպատակներն էին գոյատևման արդյունքները, ուռուցքային արձագանքները, իմունոլոգիական արձագանքները և դեղագործական պարամետրերը: 18-ից 75 տարեկան հիվանդներ են ընդգրկվել պատկերային սկանավորման միջոցով հաստատված կրկնությամբ և իմունահյուսվածքաքիմիական վերլուծության միջոցով B7-H3 արտահայտության >= 30% մակարդակով: TX103-ը հիվանդներին ներարկվել է խոռոչի և/կամ ներփորոքային ճանապարհով՝ Օմմայա ռեզերվուարի միջոցով: TX103-ը հիվանդներին ներարկվել է երկշաբաթյա յուրաքանչյուր ցիկլով՝ 1, 2 և 3 դեղաչափերի մակարդակներով (համապատասխանաբար 20, 60, 150 միլիոն բջիջ), չորս ցիկլով՝ որպես մեկ կուրս:
Արդյունքներ՝ 2022 թվականի մարտից մինչև 2024 թվականի հունվարը 13 հիվանդ ստացել է TX103-ի առնվազն մեկ ներգանգային ներարկում, որոնցից 3, 4 և 6 հիվանդ՝ համապատասխանաբար 1, 2 և 3 դեղաչափերի մակարդակներում: Ինֆուզիոն ցիկլերի միջնարժեքը կազմել է 4 (նվազագույն, առավելագույնը՝ 1,9): Բոլոր հիվանդները ներառվել են անվտանգության վերլուծության մեջ, որը չի բացահայտել դեղաչափը սահմանափակող թունավորություն կամ CAR-T բուժման հետ կապված մահ: Բոլոր հիվանդները ունեցել են առնվազն մեկ անբարենպաստ իրադարձություն (ԱԵ), և բուժման հետ կապված ԱԵ-ները (ԲԱԵ) ներառել են ցիտոկինների արտազատման համախտանիշ, ներգանգային ճնշման բարձրացում (ՆԵՐՃ), գլխացավ, էպիլեպսիա, գիտակցության մակարդակի նվազում, փսխում և հիպերպիրիա: ԲԱԵ-ների մեծ մասը 1-2 աստիճանի էին, մինչդեռ դիտարկվել են 3-րդ աստիճանի երեք ՆԵՐՃ. 2-րդ դեղաչափի մակարդակում ՆԵՐՃ-ի բարձրացման մեկ դեպք, էպիլեպսիայի մեկ դեպք և 3-րդ դեղաչափի մակարդակում գիտակցության մակարդակի անկման մեկ այլ դեպք: 2024 թվականի հունվարի դրությամբ 1-ին և 2-րդ դեղաչափերի մակարդակներից վեց հիվանդ իրավասու էին 12-ամսյա գոյատևման գնահատման համար։ 12-ամսյա ընդհանուր գոյատևման (OS) մակարդակը կազմել է 83.3% (95% CI: 58.3%~100%), իսկ միջնարժեքը՝ 20.3 ամիս (95% CI: 20.3~չհասանելի): 2-րդ դեղաչափի մակարդակ ստացած երեք հիվանդներից երկուսը համապատասխանաբար ստացել են մասնակի և լրիվ արձագանք: CAR-T-ի կիրառումից հետո ուղեղ-ողնուղեղային հեղուկում դիտվել է ցիտոկինների, այդ թվում՝ IL-6-ի և IFN-γ-ի, զգալի աճ և CAR գենի պատճենների թվի աճ, մինչդեռ ծայրամասային արյան մեջ նկատվել է միայն աննշան աճ:
Եզրակացություններ. Այս փորձարկման ընթացքում rGBM-ի TX103-ով բուժումը համարվում է անվտանգ և հանդուրժելի: Այս միջանկյալ արդյունքները հիմնավորում են TX103-ի կիրառմամբ հետագա ուսումնասիրությունները՝ rGBM-ով հիվանդների գոյատևման արդյունքները բարելավելու համար:
Ներկայումս Չինաստանում անցկացվում են CAR-T բազմաթիվ այլ կլինիկական փորձարկումներ, և նրանք փնտրում են հիվանդներ: Նոր դեղերի և տեխնոլոգիաների վերաբերյալ խորհրդատվության համար կարող եք կապվել Պեկինի Հարավային շրջանի ուռուցքաբանական հիվանդանոցի միջազգային բաժանմունքի հետ:
Հեռախոսահամար՝ 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Հրապարակման ժամանակը. Դեկտեմբերի 09-2024