Հուլիսի 20-ին՝ նոր դեղերի հայտըPrecision Biology-ի կողմից անկախ մշակված pCAR-19B-ի (NDA) հայտը պաշտոնապես հաստատվել է Չինաստանի բժշկական արտադրանքի ազգային վարչության (NMPA) կողմից: Այս արտադրանքը Չինաստանում մանկական լեյկեմիայի դեմ պայքարի առաջին CAR-T արտադրանքն է, որն օգտագործվում է CD19-դրական կրկնվող/ռեֆրակտեր սուր լիմֆոբլաստային լեյկեմիա (ALL) ունեցող 3-21 տարեկան հիվանդների բուժման համար:
Սուր լիմֆոբլաստային լեյկեմիան (ՍԼԼ) երեխաների մոտ ամենատարածված չարորակ ուռուցքներից մեկն է և երեխաների ու դեռահասների մահացության առաջատար պատճառներից մեկը։ Քիմերային հակածնային ընկալիչով (CAR-T) բջջային թերապիան հեղափոխություն է մտցրել կրկնվող/ռեֆրակտոր (R/R) B-բջջային ՍԼԼ-ի բուժման մեջ՝ Novartis-ի կողմից մշակված առաջին FDA-ի կողմից հաստատված Kymriah (tisagenlecleucel) դեղամիջոցի շնորհիվ, որը զգալիորեն բարելավել է ռեմիսիայի ցուցանիշները և գոյատևման ժամանակը։
pCAR-19B-ն աուտոլոգիական CAR-T բջջային արտադրանք է՝ օպտիմիզացված մարդայնացված CD19-սպեցիֆիկ միաշղթա փոփոխական բեկորով (scFv), որը նախատեսված է անվտանգության հետ կապված մտահոգությունները լուծելու համար։
2023 թվականի նոյեմբերին Չինաստանի բժշկական արտադրանքի ազգային վարչության կողմից pCAR-19B-ին շնորհվել է «Բարեփոխիչ թերապիայի նշանակում»՝ B-ALL բուժման համար։
pCAR-19B-ի արդյունավետության և անվտանգության արդյունքները R/R B-բջջային լիմֆոմայով չինացի երեխաների և երիտասարդ չափահաս հիվանդների մասնակցությամբ կարևորագույն կլինիկական փորձարկման ժամանակ։հայտարարվեց՝Ամերիկյան արյունաբանության ընկերության (ASH) 66-րդ տարեկան հանդիպումը։
Մեթոդներ. Այս 2-րդ փուլի հետազոտությունը (NCT05334823) միակողմանի, բաց, բազմակենտրոն հետազոտություն էր: Սկրինինգի ժամանակ ≥ 3 և ≤ 21 տարեկան հիվանդներ էին ընդգրկվել CD19+ R/R B-ALL հաստատված հիվանդներով: Առաջնային վերջնակետը ընդհանուր ռեմիսիայի մակարդակն էր (ORR), որը սահմանվում է որպես ամբողջական ռեմիսիա (CR) գումարած CR՝ արյան ոչ լրիվ վերականգնմամբ (CRi)՝ ներարկումից հետո 3 ամսվա ընթացքում:
Արդյունքներ՝ 2024 թվականի ապրիլի 18-ի դրությամբ, 89 հիվանդ ընդգրկվել էր և ենթարկվել լեյկոֆերեզի, որոնցից 64-ը ստացել էին pCAR-19B ներարկում: Արտադրական անհաջողության դեպքեր չեն եղել: Ներարկված հիվանդների 6.25%-ը (4/64) ռեֆլեքսանտ էին, իսկ 93.75%-ը (60/64) կրկնել էին նախորդ թերապիայի կամ ալոգեն ցողունային բջիջների փոխպատվաստման բազմակի գծերը: Միջին տարիքը 11 տարեկան էր (3-21 միջակայք), իսկ 56.25%-ը (36/64) տղամարդիկ էին: Բացի այդ, հիվանդների 75%-ը (48/64) կրում էր առնվազն մեկ բարձր ռիսկի գեն: Ոսկրածուծի (ՈԲ) բլաստային բեռի միջին մակարդակը սկզբնական փուլում կազմել է 58.3% (5%-98%), ընդ որում՝ հիվանդների 56.25%-ի մոտ դիտվել է ՈԲ բլաստային բեռի ծանրություն (≥50%):
211 օրվա միջնարժեքով հետազոտության արդյունքում (35-750 միջակայք) լավագույն ընդհանուր գոյատևման գործակիցը (ORR) կազմել է 90.63% (58/64), որտեղ հիվանդների 78.13%-ը (50/64) հասել է ամբողջական վերականգնման, իսկ հիվանդների 12.5%-ը (8/64)՝ ամբողջական վերականգնման, ինչը գերազանցել է R/R B-ALL-ի դեպքում գրանցված առևտրային հակա-CD19 CAR-T թերապիայի արդյունավետությունը: ORR ունեցող հիվանդների 98.27%-ը (57/58) հասել է բացասական նվազագույն մնացորդային հիվանդության (MRD)-բացասական ռեմիսիայի: 3 ամսվա ընթացքում ORR-ը կազմել է 76.56% (49/64): Արձագանքի միջին տևողությունը (DOR) կազմել է 10.61 ամիս (95% վստահության միջակայք 7.66-20.96): Ընդհանուր գոյատևման միջնարժեքը (OS) կազմել է 23.92 ամիս (95% վստահության միջակայք 9.86-NR):
Ցիտոկինների արտազատման համախտանիշ (ՑԱՀ) և իմունային էֆեկտոր բջիջների հետ կապված նյարդաթունավորության համախտանիշ (ԻԱՀ) հանդիպել են համապատասխանաբար հիվանդների 98.44%-ի և 50%-ի մոտ: ≥3 աստիճանի ՑԱՀ և ԻԱՀ համախտանիշ դիտվել են համապատասխանաբար հիվանդների 29.69%-ի և 39.06%-ի մոտ: ≥3 աստիճանի ՑԱՀ և ԻԱՀ համախտանիշի միջին տևողությունը համապատասխանաբար կազմել է 4 և 3 օր: ՑԱՀ-ին կամ ԻԱՀ-ին վերագրվող մահեր չեն գրանցվել:
Եզրակացություններ՝ չնայած ԲՄ բլաստների ծանր բեռին և գենետիկական տատանումների բարձր ռիսկին, pCAR-19B-ն ցուցաբերել է բարձր ռեմիսիայի ցուցանիշներ, հասել է MRD-բացասական ռեմիսիայի բարձր մակարդակի, երկարատև արձագանքների և տանելի անվտանգության պրոֆիլի: Այս ուսումնասիրությունը ներկայացնում է մանկական B-ALL-ի առաջին կարևորագույն կլինիկական փորձարկումը ասիական բնակչության շրջանում՝ առաջարկելով բուժման նոր տարբերակ չինական մանկական և երիտասարդ չափահաս հիվանդների համար, ովքեր ունեն R/R B-ALL:
Ներկայումս Չինաստանում անցկացվում են CAR-T բազմաթիվ այլ կլինիկական փորձարկումներ, և նրանք փնտրում են հիվանդներ: Նոր դեղերի և տեխնոլոգիաների վերաբերյալ խորհրդատվության համար կարող եք կապվել Պեկինի Հարավային շրջանի ուռուցքաբանական հիվանդանոցի միջազգային բաժանմունքի հետ:
Հեռախոսահամար՝ 4008803716
Էլ․ հասցե՝myimmnet@163.com
Հղումներ
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2. http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5. https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Հրապարակման ժամանակը. Նոյեմբերի 22, 2024