2025 թվականի մարտի 5-ին Ascentage Pharma-ն հայտարարեց, որ իր դեղամիջոցը՝ օլվերեմբատինիբը, Չինաստանի Ազգային բժշկական արտադրանքի վարչության (NMPA) Դեղերի գնահատման կենտրոնի (CDE) կողմից ստացել է «Բարեփոխված թերապիայի նշանակում» (BTD) որակավորում՝ ցածր ինտենսիվությամբ քիմիաթերապիայի հետ համակցված բուժման համար՝ Ֆիլադելֆիայի քրոմոսոմ-դրական (Ph+) սուր լիմֆոբլաստային լեյկեմիա (ALL) նոր ախտորոշված հիվանդների առաջին գծի բուժման համար։
Սա Չինաստանում օլվերեմբատինիբին շնորհվող երրորդ բժշկական թույլտվությունն է։ Առաջին թույլտվությունը շնորհվել է 2021 թվականի մարտին՝ առաջին և երկրորդ սերնդի տիրոզին կինազի ինհիբիտորների (TKI) նկատմամբ դիմացկուն և/կամ անհանդուրժող քրոնիկ փուլի քրոնիկ միելոիդ լեյկեմիայով (CML-CP) հիվանդների բուժման համար, իսկ երկրորդ թույլտվությունը շնորհվել է 2023 թվականի հունիսին՝ սուկցինատ դեհիդրոգենազի (SDH) անբավարարությամբ ստամոքս-աղիքային ստրոմալ ուռուցքով (GIST) հիվանդների բուժման համար, որոնք ստացել էին առաջին գծի բուժում։
Հայտարարվել է Ամերիկյան արյունաբանության ընկերության (ASH) 66-րդ տարեկան հանդիպման ժամանակ՝ «Օլվերեմբատինիբի (HQP1351) և Լիզաֆտոկլաքսի (APG-2575) համակցված անվտանգությունն ու արդյունավետությունը կրկնվող/ռեֆրակտոր Ֆիլադելֆիայի քրոմոսոմ-դրական սուր լիմֆոբլաստային լեյկոզով (R/R Ph ALL) երեխաների և դեռահասների մոտ». 1-ին փուլի ուսումնասիրության առաջին զեկույցը։
Օլվերեմբատինիբը՝ երրորդ սերնդի նորարարական ԹԿԻ-ն, լավ է տարվում և ցուցաբերում է ուժեղ ու երկարատև հակալեյկեմիկ ակտիվություն ծանր նախնական բուժում ստացած ՔՊ-ՔՄԼ-ով հիվանդների մոտ՝ T315I մուտացիայով կամ առանց դրա: Լիզաֆտոկլաքսը՝ BCL-2-ի նորարարական ինհիբիտորը, ցույց է տվել կլինիկական հակաուռուցքային օգուտներ բազմաթիվ արյունաբանական չարորակ ուռուցքներով հիվանդների մոտ: Ներկայումս չկան արդյունավետ բուժման տարբերակներ R/R Ph+ ՍԼԼ ունեցող երեխաների համար: Այս ուսումնասիրությունը մշակվել է R/R Ph ՍԼԼ ունեցող երեխաների և դեռահասների մոտ օլվերեմբատինիբի անվտանգությունը, արդյունավետությունը և ֆարմակոկինետիկ (ՖԲ) պրոֆիլը ուսումնասիրելու համար՝ միայնակ կամ լիզաֆտոկլաքսի հետ համակցված օգտագործման դեպքում:
Սա բաց, 1b փուլի հետազոտություն էր (NCT05495035), որին մասնակցել են 18 տարեկանից ցածր երեխաներ և դեռահասներ, ովքեր ունեին R/R Ph ALL, դիմացկուն էին կամ անհանդուրժող առնվազն 1 թիրոզին կինազի ինհիբիտորի (TKI) նկատմամբ (TKI-ների նախկին օգտագործումը հաշվի չէր առնվում, եթե հիվանդներն ունեին T315I մուտացիա): Հիվանդներից պահանջվում էր ունենալ Կարնոֆսկի/Լանսկիի համապատասխան կատարողականի կարգավիճակի միավոր և օրգանների ֆունկցիա: Բացառվել են կենտրոնական նյարդային համակարգի ախտանշանային խանգարումներ կամ Ph ALL-ի հետ կապ չունեցող զգալի արյունահոսություն ունեցող հիվանդները: Օլվերեմբատինիբը բանավոր ընդունվել է 40 մգ մեծահասակների համարժեք դեղաչափով (AED) օրը մեջ՝ 2 շաբաթ շարունակ (օրեր [D] 1-14), որին հաջորդել է օլվերեմբատինիբի նույն դեղաչափը՝ լիզաֆտոկլաքսի հետ համատեղ՝ օրական 200/400/600 մգ (AED) նշանակված դեղաչափով (QD)՝ 13-42 օրերին (անհրաժեշտ էր 3-օրյա դեղաչափի բարձրացում 13-15 օրերից): Դեքսամետազոն 6 մգ/մ++ 2/օր ընդունվել է բանավոր, QD՝ 15-42 օրերից սկսած: Հիմնական վերջնական կետերն էին անվտանգության գնահատումները, ընդհանուր արձագանքի մակարդակը (ORR), չափելի մնացորդային հիվանդության (MRD) բացասականության մակարդակը և օլվերեմբատինիբի միայնակ/լիզաֆտոկլաքսի հետ համատեղ ֆարմակոկինետիկ բնութագրերը:
2022 թվականի սեպտեմբերից մինչև 2024 թվականի հունիսը ընդհանուր առմամբ ընդգրկվել է 10 հիվանդ։ Միջին տարիքը (տարածքը) կազմել է 13.0 (11-15) տարեկան, իսկ 6 հիվանդ՝ տղամարդիկ։ Մարմնի միջին քաշը (տարածքը) կազմել է 49.85 (35.9-86.0) կգ։ Ինը (90.0%) հիվանդ արտահայտել է p190 տրանսկրիպտը, իսկ 1 հիվանդ (10.0%)՝ p210 տրանսկրիպտը։ Երեք հիվանդ սկզբնական փուլում ունեցել են BCR-ABL1 մուտացիաներ [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)]։ 1-ին կուրսի D1-ի ժամանակ նոպաների պատճառով 1 հիվանդի դուրս գալուց հետո (C1D1), 9 համապատասխան հիվանդներ ընդգրկվեցին 3+3 դեղաչափի աճի մոդելում (n = 6, R/R; n = 3, անհանդուրժողականություն). յուրաքանչյուր խմբում (A, B և C) 3 հիվանդ՝ համապատասխանաբար լիզաֆտոկլաքսի նշանակված 200, 400 և 600 մգ (AED) դեղաչափերով: Այս հիվանդներն ավարտեցին բուժման 42-օրյա փուլը և գնահատվեցին հիմնական վերջնական կետերի համար: 10 հիվանդներից վեցի մոտ նկատվեցին բուժման հետ կապված ≥ 3 աստիճանի արյունաբանական անբարենպաստ իրադարձություններ, այդ թվում՝ անեմիա (3/10), նեյտրոպենիա (7/10) և թրոմբոցիտոպենիա (3/10). 1 հիվանդի մոտ ալանինի ամինոտրանսֆերազի 3-րդ աստիճանի բարձրացում էր նկատվել, որը հանգեցրել էր բուժման դադարեցմանը, և 1 հիվանդի մոտ նոպա էր նկատվել C1D1-ի ժամանակ (ովքեր դադարեցրին փորձարկումը): Մորֆոլոգիական արձագանքների համար գնահատելի 6 հիվանդների շրջանում, ORR-ը (ամբողջական ռեմիսիա [CR] + CR՝ անավարտ հաշվարկի վերականգնմամբ), մասնակի արձագանքի և արձագանքի բացակայության մակարդակները համապատասխանաբար կազմել են 2 (33.3%), 2 (33.3%) և 2 (33.3%) օլվերեմբատինիբով մոնոթերապիայի (EOM) ավարտին, և 5 (83.3%), 0 և 1 (16.7%) օլվերեմբատինիբի և լիզաֆտոկլաքսի համակցված կուրսի (EOC) ավարտին: 7 գնահատելի հիվանդներից հինգը հասել են բազմակի բուժական դեղաչափի բացասական արդյունքի, որոնցից 1-ը՝ EOM-ի, իսկ 4-ը՝ EOC-ի ժամանակ: Նախնական ֆարմակոկինետիկ վերլուծությունները ցույց են տվել օլվերեմբատինիբի և լիզաֆտոկլաքսի ֆարմակոկինետիկայի նմանատիպ բնութագրեր և համեմատելի ազդեցություն մանկական և մեծահասակների պոպուլյացիաների միջև: Բազմակի դեղաչափերից հետո նշանակալի կուտակում չի եղել, և օլվերեմբատինիբի և լիզաֆտոկլաքսի միջև դեղ-դեղ փոխազդեցություններ չեն նկատվել:
Այս նախնական տվյալները ցույց տվեցին, որ օլվերեմբատինիբը լիզաֆտոկլաքսի հետ համատեղ, կարծես թե, անվտանգ և արդյունավետ ռեժիմ է R/R Ph ALL-ով հիվանդների մոտ: Այս ռեժիմը հանգեցրել է լիարժեք վերականգնման խոստումնալից ցուցանիշների՝ առանց ինտենսիվ քիմիաթերապիայի կամ իմունաթերապիայի: Ուսումնասիրությունը ներկայումս գտնվում է դեղաչափի ընդլայնման փուլում:
Ներկայումս Չինաստանում դեռևս անցկացվում են նոր հակաքաղցկեղային տեխնոլոգիաների բազմաթիվ կլինիկական փորձարկումներ, որոնք փնտրում են հիվանդների: Նոր դեղերի և տեխնոլոգիաների վերաբերյալ խորհրդատվություն կարող եք կապ հաստատել Պեկինի Հարավային շրջանի ուռուցքաբանական հիվանդանոցի միջազգային բաժանմունքի հետ:
Հեռախոսահամար՝ 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Հղումներ
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Հրապարակման ժամանակը. Մարտ-12-2025