2025 թվականի փետրվարի 22-ին Չինաստանի Ազգային բժշկական արտադրանքի վարչության (NMPA) Դեղերի գնահատման կենտրոնի (CDE) կողմից ընդունվել է իպիլիմումաբի ներարկման (հակա-CTLA-4 մոնոկլոնալ հակամարմին; Հետազոտության և զարգացման կոդ՝ IBI310) նոր դեղամիջոցի հայտը (NDA) և սինտիլիմաբի հետ համատեղ ստացել է առաջնահերթ վերանայման կարգավիճակ՝ որպես վիրահատելի միկրոսատելիտային բարձր անկայունության (MSI-H) կամ անհամապատասխանության վերականգնման դեֆիցիտի (dMMR) հաստ աղիքի քաղցկեղի նեոադյուվանտ բուժման միջոց։
Սա Չինաստանի առաջին գաղտնիության համաձայնագիրն է CTLA-4 ներքին ինհիբիտորի համար և ևս մեկ կարևոր նվաճում, որը ամրապնդում է սինտիլիմաբի առաջատար դիրքը քաղցկեղի իմունաթերապիայի ոլորտում: PD-1-ը և CTLA-4-ը թիրախավորող իմունային անցակետային բլոկադայի (ICB) թերապիան վերափոխել է ուռուցքաբանական բուժումը, իպիլիմաբը սինտիլիմաբի հետ միասին որպես նեոադյուվանտ բուժում կարող է մեծացնել R0 վիրահատության մակարդակը, հասնել պաթոլոգիական ամբողջական պատասխանի և ազատել հիվանդների մեծամասնությանը ադյուվանտ քիմիաթերապիայի բեռից: Այս նորարարական բուժումը նաև կնվազեցնի կրկնության մակարդակը և կբարելավի երկարաժամկետ կանխատեսումը, ինչը, ինչպես կանխատեսվում է, օգտակար կլինի MSI-H/dMMR հաստ աղիքի քաղցկեղով հիվանդների համար՝ գաղտնիության համաձայնագրի հաստատումից հետո:
NDA-ի ընդունումը և առաջնահերթ վերանայման նշանակումը հիմնված են պատահականացված, վերահսկվող, բազմակենտրոն, առանցքային 3-րդ փուլի կլինիկական փորձարկման արդյունքների վրա (NeoShot, NCT05890742), որը գնահատել է իպիլիմումաբի անվտանգությունն ու արդյունավետությունը սինտիլիմաբի հետ համակցված՝ որպես նեոադյուվանտ թերապիա, և համեմատել այն MSI-H/dMMR հաստ աղիքի քաղցկեղի ուղիղ ռադիկալ վիրահատության հետ: Հիմնական վերջնակետերն են պաթոլոգիական լրիվ արձագանքի (pCR) մակարդակը և իրադարձություններից զերծ գոյատևումը (EFS): Անկախ տվյալների մոնիթորինգի կոմիտեի (IDMC) կողմից անցկացված միջանկյալ վերլուծությունը ցույց է տվել, որ NeoShot փորձարկումը հասել է իր հիմնական վերջնակետին:
2024 թվականի փետրվարի 4-ի դրությամբ, ընդգրկվել է 101 հիվանդ (տղամարդիկ՝ 55.4%, միջին տարիքը՝ 56 տարեկան, ECOG PS 1՝ 54.5%, բարձր ռիսկի խումբ՝ 76.2%) և պատահականորեն բաշխվել են A խմբի (n = 52) և B խմբի (n = 49) միջև։ A խմբում 1 հիվանդի մոտ բուժումը վաղաժամ դադարեցվել է (դուրս է բերվել բուժումից)։ B խմբում 4 հիվանդի մոտ բուժումը վաղաժամ դադարեցվել է (1 հիվանդի մոտ բուժումը դադարեցվել է, 1-ի մոտ մահացել է, 2-ի մոտ բուժումը շարունակվել է նեոադյուվանտ սինտիլիմաբով)։ Պլանավորված բուժական հեռացում կատարվել է A խմբի 51 (98.1%) և B խմբի 45 (91.8%) հիվանդների մոտ: Հետվիրահատական գնահատումը բացահայտել է անհամապատասխանության վերականգնման արդյունավետություն (pMMR) A և B խմբերի 1-ական հիվանդների մոտ: pCR ցուցանիշները կազմել են 80.0% (40/50, 95% ՎԻ: 66.3-90.0) A խմբում, իսկ B խմբի 47.7% (21/44, 95% ՎԻ: 32.5-63.3) (p = 0.0007): Բոլոր վիրահատված հիվանդների մոտ կատարվել է R0 հեռացում: Նեոադյուվանտ բուժման առաջին դեղաչափի և վիրահատության միջև ընկած միջին ժամանակը կազմել է 47 օր (միջակայք՝ 35-82): Վիրահատությունը հետաձգվել է 3 հիվանդի մոտ, այդ թվում՝ A խմբում 2 հիվանդի մոտ՝ 2-րդ աստիճանի հիպոթիրեոզով (2 օր ուշացում) և 1-ին աստիճանի հիպոթիրեոզով (13 օր ուշացում), և B խմբում 1 հիվանդի մոտ՝ այլ պատճառով (26 օր ուշացում): Բուժումից առաջացող անբարենպաստ իրադարձություններ (ԲԱԱ) տեղի են ունեցել 46 հիվանդի (88.5%, 13 հիվանդի մոտ՝ ≥3 աստիճան) և B խմբում՝ 39 հիվանդի (79.6%, 9 հիվանդի մոտ՝ ≥3 աստիճան): Իմունային համակարգի հետ կապված անբարենպաստ իրադարձություններ (ԻԱԱ) տեղի են ունեցել 22 հիվանդի (42.3%) և B խմբում՝ 18 հիվանդի (36.7%) մոտ: A խմբում 3 հիվանդի մոտ տեղի են ունեցել ≥3 աստիճանի ԻԱԱ, այդ թվում՝ իմունային համակարգի միջնորդությամբ միոկարդիտ, իլեուս և էնտերիտ, և B խմբում 4 հիվանդի մոտ, այդ թվում՝ ալանինի ամինոտրանսֆերազի բարձրացված ակտիվություն, ցան, հիպոթիրեոզ և միոկարդիտ: A խմբի 4 (7.7%) և B խմբի 3 (6.1%) հիվանդների մոտ տեղի է ունեցել լուրջ տրավմատիկ ուղեղային անբավարարության (ԹԱԱ) դեպք: B խմբի 1 հիվանդի մոտ մահվան հանգեցրած ԹԱԱ դեպք է գրանցվել (միոկարդիտ):
Իպիլիմումաբի մասին
Իպիլիմումաբը (հետազոտության և զարգացման կոդ՝ IBI310) լիովին մարդկային մոնոկլոնալ հակամարմինների ներարկում է, որը մշակվել է Innovent-ի կողմից՝ անկախ նրանից, թե ինչպես է այն կիրառվում: Իպիլիմումաբը կարող է հատուկ կապվել ցիտոտոքսիկ T լիմֆոցիտների հետ կապված հակածին 4-ի (CTLA-4) հետ, այդպիսով արգելափակելով CTLA-4-ի միջնորդությամբ T բջիջների արգելակումը, խթանելով T բջիջների ակտիվացումը և բազմացումը, բարելավելով ուռուցքի իմունային պատասխանը և հասնելով հակաուռուցքային ազդեցության:
Իպիլիմումաբի և սինտիլիմաբի համակցությամբ օգտագործման վերաբերյալ գաղտնիության համաձայնագիրը՝ որպես վիրահատելի միկրոսատելիտային անկայունության բարձր (MSI-H) կամ անհամապատասխանության վերականգնման դեֆիցիտի (dMMR) հաստ աղիքի քաղցկեղի նեոադյուվանտ բուժման միջոց, գտնվում է NMPA-ի վերանայման ներքո և ստացել է առաջնահերթ վերանայման կարգավիճակ։
Սինտիլիմաբի մասին
Սինտիլիմաբը, որը Չինաստանում շուկայում վաճառվում է որպես TYVYT (սինտիլիմաբի ներարկում), PD-1 իմունոգլոբուլին G4 մոնոկլոնալ հակամարմին է, որը մշակվել է Innovent և Eli Lilly and Company ընկերությունների համատեղ կողմից: Սինտիլիմաբը իմունոգլոբուլին G4 մոնոկլոնալ հակամարմնի տեսակ է, որը կապվում է T-բջիջների մակերեսին գտնվող PD-1 մոլեկուլներին, արգելափակում է PD-1 / PD-Լիգանդ 1 (PD-L1) ուղին և վերաակտիվացնում T-բջիջները՝ քաղցկեղի բջիջները ոչնչացնելու համար:
Ներկայումս Չինաստանում դեռևս անցկացվում են նոր հակաքաղցկեղային տեխնոլոգիաների բազմաթիվ կլինիկական փորձարկումներ, որոնք փնտրում են հիվանդների: Նոր դեղերի և տեխնոլոգիաների վերաբերյալ խորհրդատվություն կարող եք կապ հաստատել Պեկինի Հարավային շրջանի ուռուցքաբանական հիվանդանոցի միջազգային բաժանմունքի հետ:
Հեռախոսահամար՝ 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Հղումներ
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Հրապարակման ժամանակը. Փետրվարի 25-2025