2025 թվականի հուլիսի 17 – Innovent Biologics-ը հայտարարեց, որ Nature Medicine-ը հրապարակել է IBI343-ի՝ նորարարական հակա-CLDN18.2 ADC-ի 1-ին փուլի կլինիկական ուսումնասիրության արդյունքները՝ ստամոքսի/գաստրոսֆատային միացման (G/GEJ) ադենոկարցինոմայի առաջադեմ փուլի բուժման համար: Այս առաջատար միջազգային ակադեմիական ամսագրում հրապարակումը վկայում է թերապիայի կլինիկական ներուժի ուժեղ ճանաչման մասին և նշանավորում է Չինաստանի առաջընթացի ևս մեկ կարևոր նվաճում նոր հակաուռուցքային դեղամիջոցների մշակման գործում: Ուսումնասիրության արդյունքների հիման վրա 2024 թվականին մեկնարկել է բազմատարածաշրջանային 3-րդ փուլի կլինիկական փորձարկում (G-HOPE-001, NCT06238843)՝ IBI343-ը որպես առաջադեմ G/GEJ AC ունեցող հիվանդների համար անվտանգ և արդյունավետ բուժման տարբերակ հետագա գնահատելու համար:
Ներկայումս Չինաստանում դեռևս անցկացվում են նոր հակաքաղցկեղային տեխնոլոգիաների բազմաթիվ կլինիկական փորձարկումներ, որոնք փնտրում են հիվանդների: Նոր դեղերի և տեխնոլոգիաների վերաբերյալ խորհրդատվություն կարող եք կապ հաստատել Պեկինի Հարավային շրջանի ուռուցքաբանական հիվանդանոցի միջազգային բաժանմունքի հետ:
Հեռախոսահամար՝ 4008803716
WeChat-ի ID՝ 17801183037
Էլ․ հասցե՝myimmnet@163.com
Ստամոքսի քաղցկեղը մնում է աշխարհում ամենատարածված չարորակ ուռուցքներից մեկը։ GLOBOCAN 2022 վիճակագրության համաձայն՝ այն զբաղեցնում է չարորակ ուռուցքների հինգերորդ ամենատարածված շարքը և քաղցկեղից մահացության հինգերորդ առաջատար պատճառը ամբողջ աշխարհում՝ տարեկան գրանցելով մոտ 970,000 նոր դեպք և 660,000 մահ։ Ամեն տարի Չինաստանում գրանցվում է ստամոքսի քաղցկեղից 359,000 նոր դեպք և 260,000 մահ, ինչը կազմում է համաշխարհային ընդհանուր դեպքերի համապատասխանաբար 37.0%-ը և 39.4%-ը, ինչը ընդգծում է բժշկական օգնության զգալի չբավարարված կարիքը։
CLDN 18.2-ը սերտորեն կապված սպիտակուց է, որը արտահայտվում է ստամոքսի լորձաթաղանթի դիֆերենցված էպիթելային բջիջներում նորմալ ֆիզիոլոգիական պայմաններում: Նախորդ ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ Claudin18.2-ը բարձր արտահայտված է քաղցկեղի բազմաթիվ տեսակների դեպքում, այդ թվում՝ ստամոքսի քաղցկեղի (60-80%), ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղի (50%), կերակրափողի քաղցկեղի (30-50%) և թոքերի քաղցկեղի (40-60%) դեպքում: CLDN18.2-ի վրա մոնոկլոնալ հակամարմինների (mAbs) և ADC-ների թիրախավորումը խոստումնալից նոր մոտեցում է ստամոքսի քաղցկեղի բուժման համար:
Այս հրապարակված ուսումնասիրությունը գլոբալ, բազմակենտրոն 1-ին փուլի կլինիկական փորձարկում է (ClinicalTrial.gov նույնականացուցիչ՝ NCT05458219), որը նախատեսված է IBI343-ի անվտանգությունը, հանդուրժողականությունը և նախնական արդյունավետությունը գնահատելու համար առաջադեմ պինդ ուռուցքներով հիվանդների մոտ: 2022 թվականի հոկտեմբերի 26-ից մինչև 2024 թվականի հունիսի 30-ը IBI343 մոնոթերապիա ստանալու համար ընդգրկվել է ընդհանուր առմամբ 116 հիվանդ՝ առաջադեմ G/GEJ ադենոկարցինոմայով (8-ը՝ էսկալացիայի և 108-ը՝ ընդլայնման փուլում):
IBI343-ի (հակա-CLDN18.2 ADC) մասին
IBI343-ը Innovent Biologics-ի կողմից մշակված ռեկոմբինանտ մարդկային հակա-CLDN18.2 մոնոկլոնալ հակամարմին-դեղամիջոց կոնյուգատ (ADC): Այն հատուկ կապվում է CLDN18.2 արտահայտող ուռուցքային բջիջների հետ՝ առաջացնելով CLDN18.2-կախյալ հակամարմին-դեղամիջոցի ներքինացում: Բջջի ներսում հայտնվելուց հետո ցիտոտոքսիկ օգտակար բեռը արտազատվում է, ինչը հանգեցնում է ԴՆԹ-ի վնասման և, ի վերջո, ուռուցքային բջիջների ապոպտոզի: Արտազատված դեղամիջոցը կարող է նաև դիֆուզիոն անցնել պլազմային թաղանթով՝ հասնելով և սպանելով հարևան բջիջներին, ինչը հանգեցնում է «կողքից սպանող ազդեցության»:
Որպես նորարարական TOPO1i ADC, IBI343-ը ցույց է տվել տանելի անվտանգություն և խրախուսական արդյունավետության ազդանշաններ այս 1-ին փուլի կլինիկական հետազոտություններում: IBI343-ի թերապևտիկ ներուժը ներկայումս ուսումնասիրվում է ուռուցքային այնպիսի տեսակների դեպքում, ինչպիսիք են ստամոքսի քաղցկեղը և ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղը:
IBI343-ի բազմատարածաշրջանային 3-րդ փուլի կլինիկական փորձարկումը ստամոքսի/գաստրոսափայային միացման առաջադեմ ադենոկարցինոմայի համար այժմ հավաքագրում է հիվանդների (G-HOPE-001, NCT06238843): Համապատասխան ցուցումը Չինաստանի NMPA-ի կողմից շնորհվել է առաջընթացային թերապիայի նշանակում (BTD):
IBI343-ի բազմատարածաշրջանային 1-ին փուլի կլինիկական փորձարկումը ենթաստամոքսային գեղձի ծորանի ադենոկարցինոմայի առաջադեմ փուլի համար նույնպես ընդգրկում է հիվանդների (NCT05458219): Այս ցուցումը ստացել է արագացված ուղու նշանակում (FTD) ԱՄՆ FDA-ից և BTD՝ Չինաստանի NMPA-ի կողմից:
IBI343-ը ցույց է տվել ուռուցքի արձագանքի և գոյատևման խթանող ազդեցություն։
Ուսումնասիրությունը վերլուծել է CLDN18.2-ի բարձր արտահայտմամբ գնահատելի սուբյեկտների արդյունավետության տվյալները (≥75% ուռուցքային բջիջներ՝ թաղանթային ներկման ինտենսիվությամբ ≥2+՝ IHC-ով), 6 մգ/կգ և 8 մգ/կգ երկու դեղաչափային խմբերում։
6 մգ/կգ դեղաչափով (N=31) 15 հիվանդ ունեցել է մասնակի արձագանք (ՄԱ), այդ թվում՝ 9 հիվանդ՝ հաստատված ՄԱ-ով և 1 հիվանդ՝ հաստատմանը սպասող։ Հաստատված ԲԱ-ն կազմել է 29.0% (95% ՎԻ՝ 14.2-48.0), իսկ հիվանդության վերահսկման մակարդակը (ՀՎ)՝ 90.3% (95% ՎԻ՝ 74.2-98.0)։ Հաստատված արձագանք ունեցող 9 հիվանդների մոտ արձագանքի միջին տևողությունը (ԲԱ) կազմել է 5.6 ամիս (95% ՎԻ՝ 2.8-7.0)։ Հետևողականության միջին տևողությունը կազմել է 10.6 ամիս (95% ՎԻ՝ 9.7-11.5)՝ PFS-ի և OS-ի համար։ PFS-ի միջին տևողությունը կազմել է 5.5 ամիս (95% ՎԻ՝ 4.1-7.0)։ Ընդհանուր գոյության տվյալները դեռևս հասուն չեն՝ ներկայիս միջնարժեքը կազմելով 10.8 ամիս (95% ՎԻ՝ 6.8-ՉՀ)։ Տվյալների ամփոփումից հետո մնացած 1 հիվանդի արձագանքը հաստատվել է 2024 թվականի հուլիսի 26-ին, իսկ հաստատված ORR-ը թարմացվել է մինչև 32.3% (95% վստահության միջակայք՝ 16.7-51.4):
8 մգ/կգ դեղաչափով (N=17) CLDN 18.2-ի բարձր արտահայտությամբ 17 հիվանդ գնահատելի էին։ Նրանցից 9 հիվանդ ուներ PR, այդ թվում՝ 8 հիվանդ՝ PR հաստատված։ Հաստատված ORR-ը 47.1% էր (95% CI: 23.0-72.2), իսկ DCR-ը՝ 88.2% (95% CI: 63.6-98.5)։ Հաստատված արձագանք ունեցող ութ հիվանդների մոտ DoR-ի միջնարժեքը (DoR) կազմել է 5.7 ամիս (95% CI: 2.7-NC)։ CLDN18.2-ի բարձր արտահայտությամբ բոլոր G/GEJ ադենոկարցինոմայով հիվանդներից, որոնք բուժվել են 8 մգ/կգ դեղաչափով (N=19, այդ թվում՝ 1 հիվանդ՝ դեղաչափի բարձրացման և 18 հիվանդ՝ դեղաչափի ընդլայնման դեպքում), հետազոտության միջնարժեքը կազմել է 8.1 ամիս (95% CI: 7.6-8.5)՝ PFS-ի և OS-ի համար։ Բազմակի առաջընթացի (PFS) միջնարժեքը կազմել է 6.8 ամիս (95% վստահության միջակայք՝ 2.8-7.5), իսկ միջնարժեքին (OS) չի հասել՝ դեպքերի 36.8%-ի մոտ ի հայտ են եկել։
IBI343-ը նաև ցույց տվեց գերազանց անվտանգություն
G/GEJ ադենոկարցինոմայով բոլոր հիվանդների շրջանում (n=116, այդ թվում՝ դեղաչափի բարձրացման փուլից ստամոքսի քաղցկեղով 8 հիվանդ), հիվանդների 66.4%-ը (77/116) ունեցել է ≥3 աստիճանի TEAE-ներ: Ամենատարածված ≥3 աստիճանի TEAE-ները (≥35%) եղել են նեյտրոֆիլների քանակի նվազումը (28.4%), լեյկոցիտների քանակի նվազումը (25.9%) և անեմիան (16.4%): Շատ քիչ ≥3 աստիճանի ստամոքս-աղիքային անբարենպաստ դեպքեր են եղել, այդ թվում՝ ≥3 աստիճանի սրտխառնոցը եղել է միայն 1.7%-ում: Ոչ մի աստիճանի միջբջջային թոքային հիվանդություն չի գրանցվել: Բուժման հետ կապված թունավորությունը մեղմվել է համապատասխան աջակցող բուժմամբ, և ընդհանուր անվտանգությունը տանելի է եղել:
Ներկայումս Չինաստանում դեռևս անցկացվում են նոր հակաքաղցկեղային տեխնոլոգիաների բազմաթիվ կլինիկական փորձարկումներ, որոնք փնտրում են հիվանդների: Նոր դեղերի և տեխնոլոգիաների վերաբերյալ խորհրդատվություն կարող եք կապ հաստատել Պեկինի Հարավային շրջանի ուռուցքաբանական հիվանդանոցի միջազգային բաժանմունքի հետ:
Հեռախոսահամար՝ 4008803716
WeChat-ի ID՝ 17801183037
Էլ․ հասցե՝myimmnet@163.com
Հրապարակման ժամանակը. Հուլիս-22-2025