2025 թվականի հունվարի 26-ին Չինաստանի ազգային բժշկական արտադրանքի վարչության դեղերի գնահատման կենտրոնը (CDE) հայտարարեց, որ LM-108 ներարկումը նախատեսվում է ներառել միկրոսատելիտային անկայունությամբ (MSI-H) կամ անհամապատասխանության վերականգնման արատներով (dMMR) առաջադեմ պինդ ուռուցքների համար առաջընթացային թերապիայի մեջ, որոնք առաջընթաց են ապրել իմունային ստուգիչ կետերի ինհիբիտորներով (ICI) բուժումից հետո։
LM-108-ը նորարարական Fc-օպտիմիզացված, հակա-CCR8 մոնոկլոնալ հակամարմին է, որը ընտրողաբար ոչնչացնում է ուռուցք ներթափանցող Treg-ները։
CCR8-ի մասին՝
CCR8-ը (քիմոկինային ընկալիչ 8) G սպիտակուցին միացված ընկալիչների (GPCR) ընտանիքի քեմոկինային ընկալիչների ենթաընտանիքի անդամ է: Նախորդ ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ CCR8-ի էքսպրեսիան ցածր է ծայրամասային արյան բջիջներում և նորմալ հյուսվածքներում, բայց հատկապես բարձրացված է ուռուցք ներթափանցող Treg-ներում բազմաթիվ քաղցկեղների դեպքում, այդ թվում՝ կրծքագեղձի քաղցկեղի, հաստ աղիքի քաղցկեղի և թոքերի քաղցկեղի դեպքում: Anti-CCR8 հակամարմինները կարող են ընտրողաբար միջնորդել ուռուցք ներթափանցող Treg-ների սպառումը՝ այդպիսով ուժեղացնելով հակաուռուցքային իմունային պատասխանը և կանխելով ուռուցքի աճը:
AASCO-ի տարեկան հանդիպում 2024,Ներկայացնում եմ 3 փուլ 1/2 հետազոտությունների (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045) արդյունքների համակցված վերլուծություն՝ ստամոքսի քաղցկեղով հիվանդների մոտ LM-108-ի և հակա-PD-1 թերապիայի համակցված արդյունավետությունն ու անվտանգությունը գնահատելու համար։
Մեթոդներ՝ Վերլուծության մեջ ընդգրկվել են ստամոքսի քաղցկեղով հիվանդներ, որոնք բուժվել են LM-108-ով՝ հակա-PD-1 հակամարմնի հետ համատեղ: Հիվանդները ստացել են LM-108 ներերակային ներարկում՝ 3 մգ/կգ Q2W, 6 մգ/կգ Q3W կամ 10 մգ/կգ Q3W դեղաչափերով՝ գումարած հակա-PD-1 հակամարմին (ներերակային պեմբրոլիզումաբ 200 մգ Q3W կամ 400 մգ Q6W կամ թորիպալիմաբ 240 մգ Q3W): Առաջնային վերջնակետը հետազոտողի կողմից գնահատված ORR-ն էր՝ համաձայն RECIST v1.1 չափանիշի: Երկրորդային վերջնակետերը ներառում էին անվտանգությունը, այլ արդյունավետության արդյունքները և բիոմարկերների վերլուծությունը: Ամփոփված վերլուծության տվյալների ամփոփման վերջնաժամկետը 2023 թվականի դեկտեմբերի 25-ն էր:
Արդյունքներ՝ Չինաստանից, ԱՄՆ-ից և Ավստրալիայից ստամոքսի քաղցկեղով քառասունութ հիվանդ (միջին տարիքը՝ 60.5 տարեկան, տղամարդիկ՝ 72.9%) բուժվել է LM-108-ի ≥ 1 դեղաչափով՝ պեմբրոլիզումաբի կամ թորիպալիմաբի հետ համատեղ: Հիվանդների մեծ մասը (n = 47, 97.9%) նախկինում ստացել էր առնվազն 1 հակաքաղցկեղային բուժում, իսկ 43-ը (89.6%)՝ նախկինում ստացել էր հակա-PD-1 թերապիա: Բուժման հետ կապված անբարենպաստ իրադարձությունները (ԲԱԵ) տեղի են ունեցել 39 (81.3%) հիվանդների մոտ, որոնց մոտ ամենատարածված իրադարձությունները (≥15%) եղել են ալանինի տրանսամինազի բարձրացում (25.0%), ասպարատ տրանսամինազի բարձրացում (22.9%), լեյկոցիտների նվազում (22.9%), անեմիա (16.7%): 18 (37.5%) հիվանդների մոտ արձանագրվել են ≥ 3 աստիճանի TRAE-ներ, ամենատարածված դեպքերը (≥ 4%) եղել են անեմիա (8.3%), լիպազի բարձրացում (4.2%), ցան (4.2%) և լիմֆոցիտների քանակի նվազում (4.2%): Բոլոր ռեժիմների արդյունավետությամբ գնահատվող 36 հիվանդների շրջանում ORR-ը կազմել է 36.1% (95% CI 20.8%–53.8%), իսկ DCR-ը՝ 72.2% (95% CI 54.8%–85.8%): Բուժման առաջին գծի ընթացքում հիվանդությունը զարգացած 11 հիվանդների շրջանում ORR-ը կազմել է 63.6% (95% CI 30.8%–89.1%), իսկ DCR-ը՝ 81.8% (95% CI 48.2%–97.7%): Առաջին գծի բուժման ընթացքում հիվանդության առաջընթաց գրանցած 11 հիվանդներից 8-ի մոտ CCR8-ի բարձր էքսպրեսիա էր նկատվել։ Այս 8 հիվանդների մոտ ORR-ը կազմել է 87.5%, իսկ DCR-ը՝ 100%, որտեղ դիտվել է 1 ամբողջական վերականգնում, 6 ամբողջական վերականգնում և 1 ստանդարտ շեղում։
Եզրակացություններ. LM-108-ը հակա-PD-1 հակամարմնի հետ համատեղ ցույց տվեց խոստումնալից հակաուռուցքային ակտիվություն ստամոքսի քաղցկեղով հիվանդների մոտ, որոնք կայուն էին հակա-PD-1 թերապիայի նկատմամբ: Համակցված թերապիան լավ տարվեց: Այս արդյունքները հաստատում են LM-108-ի հետագա գնահատումը CCR8 դրական ստամոքսի քաղցկեղի դեպքում:
Ներկայումս Չինաստանում դեռևս անցկացվում են նոր հակաքաղցկեղային տեխնոլոգիաների բազմաթիվ կլինիկական փորձարկումներ, որոնք փնտրում են հիվանդների: Նոր դեղերի և տեխնոլոգիաների վերաբերյալ խորհրդատվություն կարող եք կապ հաստատել Պեկինի Հարավային շրջանի ուռուցքաբանական հիվանդանոցի միջազգային բաժանմունքի հետ:
Հեռախոսահամար՝ 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Հղումներ
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
3. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
Հրապարակման ժամանակը. Փետրվար-06-2025