Հունիսի 19-ին Ազգային բժշկական արտադրանքի վարչության (NMPA) Դեղերի գնահատման կենտրոնը (CDE) հայտարարեց, որ Livzon Pharmaceutical-ի LM-108 ներարկումն առաջարկվել է բեկումնային թերապիայի դասակարգման մեջ ընդգրկվելու համար: Քեֆեքիբայ մոնոկլոնալ հակամարմինների ներարկման (LM-108) և թորիպալիմաբի համակցությունը դիտարկվում է ստամոքսի կամ ստամոքս-կերակրափողային միացման (G/GEJ) առաջադեմ ադենոկարցինոմայով հիվանդների բուժման համար, ովքեր CCR8-դրական են և չեն կարողացել ստանալ նախորդ առաջին գծի ստանդարտ թերապիան:
LM-108-ը նորարարական Fc-օպտիմիզացված, հակա-CCR8 մոնոկլոնալ հակամարմին է, որը ընտրողաբար ոչնչացնում է ուռուցք ներթափանցող Treg-ները։
CCR8-ի մասին՝
CCR8-ը (քիմոկինային ընկալիչ 8) G սպիտակուցին միացված ընկալիչների (GPCR) ընտանիքի քեմոկինային ընկալիչների ենթաընտանիքի անդամ է: Նախորդ ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ CCR8-ի էքսպրեսիան ցածր է ծայրամասային արյան բջիջներում և նորմալ հյուսվածքներում, բայց հատկապես բարձրացված է ուռուցք ներթափանցող Treg-ներում բազմաթիվ քաղցկեղների դեպքում, այդ թվում՝ կրծքագեղձի քաղցկեղի, հաստ աղիքի քաղցկեղի և թոքերի քաղցկեղի դեպքում: Anti-CCR8 հակամարմինները կարող են ընտրողաբար միջնորդել ուռուցք ներթափանցող Treg-ների սպառումը՝ այդպիսով ուժեղացնելով հակաուռուցքային իմունային պատասխանը և կանխելով ուռուցքի աճը:
Ամերիկյան կլինիկական ուռուցքաբանության ընկերության (ASCO) 2024 թվականի տարեկան հանդիպմանը ներկայացվել է ստամոքսի քաղցկեղով հիվանդների մոտ LM-108 և հակա-PD-1 թերապիայի համադրության վերաբերյալ երեք 1/2 փուլի ուսումնասիրությունների համակցված վերլուծությունը։
Մեթոդներ՝ Վերլուծության մեջ ընդգրկվել են ստամոքսի քաղցկեղով հիվանդներ, որոնք բուժվել են LM-108-ով՝ հակա-PD-1 հակամարմնի հետ համատեղ: Հիվանդները ստացել են LM-108 ներերակային ներարկում՝ 3 մգ/կգ Q2W, 6 մգ/կգ Q3W կամ 10 մգ/կգ Q3W դեղաչափերով՝ գումարած հակա-PD-1 հակամարմին (ներերակային պեմբրոլիզումաբ 200 մգ Q3W կամ 400 մգ Q6W կամ թորիպալիմաբ 240 մգ Q3W): Առաջնային վերջնակետը հետազոտողի կողմից գնահատված ORR-ն էր՝ համաձայն RECIST v1.1 չափանիշի: Երկրորդային վերջնակետերը ներառում էին անվտանգությունը, այլ արդյունավետության արդյունքները և բիոմարկերների վերլուծությունը: Ամփոփված վերլուծության տվյալների ամփոփման վերջնաժամկետը 2023 թվականի դեկտեմբերի 25-ն էր:
Արդյունքներ՝ Չինաստանից, ԱՄՆ-ից և Ավստրալիայից ստամոքսի քաղցկեղով քառասունութ հիվանդ (միջին տարիքը՝ 60.5 տարեկան, տղամարդիկ՝ 72.9%) բուժվել է LM-108-ի ≥ 1 դեղաչափով՝ պեմբրոլիզումաբի կամ թորիպալիմաբի հետ համատեղ: Հիվանդների մեծ մասը (n = 47, 97.9%) նախկինում ստացել էր առնվազն 1 հակաքաղցկեղային բուժում, իսկ 43-ը (89.6%)՝ նախկինում ստացել էր հակա-PD-1 թերապիա: Բուժման հետ կապված անբարենպաստ իրադարձությունները (ԲԱԵ) տեղի են ունեցել 39 (81.3%) հիվանդների մոտ, որոնց մոտ ամենատարածված իրադարձությունները (≥15%) եղել են ալանինի տրանսամինազի բարձրացում (25.0%), ասպարատ տրանսամինազի բարձրացում (22.9%), լեյկոցիտների նվազում (22.9%), անեմիա (16.7%): 18 (37.5%) հիվանդների մոտ արձանագրվել են ≥ 3 աստիճանի TRAE-ներ, ամենատարածված դեպքերը (≥ 4%) էին անեմիան (8.3%), լիպազի բարձրացումը (4.2%), ցանը (4.2%) և լիմֆոցիտների քանակի նվազումը (4.2%): Բոլոր ռեժիմների արդյունավետությամբ գնահատվող 36 հիվանդների շրջանում ORR-ը կազմել է 36.1%, իսկ DCR-ը՝ 72.2%: Բուժման ընթացքում հիվանդության առաջընթացի միջնարժեքը (PFS) կազմել է 6.53 ամիս: Առաջին գծի բուժման ընթացքում հիվանդությունը առաջընթաց ապրած 11 հիվանդների շրջանում ORR-ը կազմել է 63.6%, իսկ DCR-ը՝ 81.8%: Առաջին գծի բուժման ընթացքում հիվանդությունը առաջընթաց ապրած 11 հիվանդներից 8-ի մոտ CCR8-ի բարձր արտահայտություն է եղել: Այս 8 հիվանդների շրջանում ORR-ը կազմել է 87.5%, իսկ DCR-ը՝ 100%, որտեղ դիտվել են 1 ամբողջական վերականգնում, 6 ամբողջական վերականգնում և 1 ստանդարտ շեղում:
Եզրակացություններ. LM-108-ը հակա-PD-1 հակամարմնի հետ համատեղ ցույց տվեց խոստումնալից հակաուռուցքային ակտիվություն ստամոքսի քաղցկեղով հիվանդների մոտ, որոնք կայուն էին հակա-PD-1 թերապիայի նկատմամբ: Համակցված թերապիան լավ տարվեց:
Ներկայումս Չինաստանում դեռևս անցկացվում են նոր հակաքաղցկեղային տեխնոլոգիաների բազմաթիվ կլինիկական փորձարկումներ, որոնք փնտրում են հիվանդների: Նոր դեղերի և տեխնոլոգիաների վերաբերյալ խորհրդատվություն կարող եք կապ հաստատել Պեկինի Հարավային շրջանի ուռուցքաբանական հիվանդանոցի միջազգային բաժանմունքի հետ:
Հեռախոսահամար՝ 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Հրապարակման ժամանակը. Հունիս-24-2025