Վերջերս Ascentage Pharma-ն հայտարարեց, որ իր սեփական նորարարական Bcl-2 ընտրողական ինհիբիտոր լիզաֆտոկլաքսը (APG-2575) հաստատվել է Չինաստանի Ազգային բժշկական արտադրանքի վարչության (NMPA) կողմից՝ քրոնիկ լիմֆոցիտային լեյկոզով/փոքր լիմֆոցիտային լիմֆոմայով (ՔԼԼ/ՓԼԼ) չափահաս հիվանդների բուժման համար, ովքեր նախկինում ստացել են առնվազն մեկ համակարգային թերապիա, այդ թվում՝ Բրուտոնի թիրոզին կինազի (BTK) ինհիբիտորներ, ինչը լիզաֆտոկլաքսը դարձնում է առաջին Bcl-2 ինհիբիտորը, որը ստացել է պայմանական հաստատում և շուկայավարման թույլտվություն ՔԼԼ/ՓԼԼ հիվանդների բուժման համար Չինաստանում, և երկրորդ Bcl-2 ինհիբիտորը, որը հաստատվել է ամբողջ աշխարհում:
Լիզաֆտոկլաքսը Ascentage Pharma-ի կողմից մշակված, սեփական, նորարարական, բանավոր ընդունվող փոքր մոլեկուլային Bcl-2 ընտրողական արգելակիչ է, որը նախատեսված է չարորակ ուռուցքներով հիվանդների բուժման համար՝ ընտրողաբար արգելափակելով հակաապոպտոզային Bcl-2 սպիտակուցը և այդպիսով վերականգնելով քաղցկեղի բջիջներում ապոպտոզի նորմալ գործընթացը: Կլինիկական փորձարկումներում լիզաֆտոկլաքսը ցույց է տվել լայն թերապևտիկ ներուժ բազմաթիվ արյունաբանական չարորակ ուռուցքների և պինդ ուռուցքների, մասնավորապես՝ ՔԼԼ/ՍԼԼ-ի դեպքում, թե՛ որպես մոնոթերապիա, թե՛ համակցություններով:
Այս հաստատումը հիմնված է II փուլի առանցքային գրանցման ուսումնասիրության (APG2575CC201) արդյունքների վրա, որը մշակվել էր լիզաֆտոկլաքսով մոնոթերապիայի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը գնահատելու համար կրկնվող կամ ռեֆրակտոր ՔԼԼ/ՍԼԼ ունեցող հիվանդների մոտ՝ ընդհանուր արձագանքի մակարդակը (ORR) որպես հիմնական վերջնակետ օգտագործելով: Լիզաֆտոկլաքսը ցույց է տվել համոզիչ արդյունավետություն և ORR, որը համապատասխանում էր նախապես սահմանված վերջնակետին այն հիվանդների մոտ, ովքեր նախկինում բուժվել էին BTK ինհիբիտորներով և/կամ իմունաքիմիատուրայով: Ավելին, լիզաֆտոկլաքսը ցույց է տվել բարենպաստ անվտանգության պրոֆիլ՝ ուսումնասիրության ընթացքում ուռուցքի լիզիսի համախտանիշի (TLS) բացակայության, կառավարելի հեմատոլոգիական թունավորությունների ցածր հաճախականության և ոչ հեմատոլոգիական թունավորությունների ցածր հաճախականության, որոնք հիմնականում 1-2 աստիճանի էին:
ՔԼԼ/ՍԼԼ-ն արյունաբանական չարորակ ուռուցք է, որն առաջանում է հասուն B-բջջային նորագոյացություններից: Այն հիմնականում ազդում է տարեց բնակչության վրա, և ամեն տարի աշխարհում գրանցվում է ավելի քան 100,000 նոր ախտորոշում1: Չինաստանում, որտեղ ՔԼԼ/ՍԼԼ-ի հաճախականությունը ցածր է, քան արևմտյան երկրներում, հիվանդությունը զարգանում է արագ աճող տեմպերով՝ ավելի երիտասարդ տարիքում և ավելի բարձր ագրեսիվությամբ2: Որպես ՔԼԼ/ՍԼԼ-ի առաջին գծի բուժման ներկայիս հիմնական տարբերակ՝ BTK ինհիբիտորները զգալիորեն բարելավել են հիվանդների բուժման արդյունքը: Այնուամենայնիվ, BTK ինհիբիտորները դեռևս բախվում են մի շարք խնդիրների, ինչպիսիք են խորը ռեակցիաներ առաջացնելու սահմանափակ կարողությունը, միջնաժամկետ և երկարաժամկետ բուժման ընթացքում կրկնության բարձր ռիսկը, երկարատև բուժման հետ կապված թունավորությունը և անհանդուրժողականությունը. հետևաբար, ՔԼԼ/ՍԼԼ-ով հիվանդների համար անհրաժեշտ է ավելի անվտանգ և արդյունավետ բուժման տարբերակներ:
Bcl-2 ինհիբիտորների ներդրումը հետագա հեղափոխություն է մտցրել ՔԼԼ/ՍԼԼ-ի բուժման մեջ: Ապոպտոզի ճնշող գործոն Bcl-2-ը, որը սովորաբար գերարտահայտվում է տարբեր հեմատոլոգիական չարորակ ուռուցքների, մասնավորապես ՔԼԼ/ՍԼԼ-ի դեպքում, հիմնական մեխանիզմ է, որի միջոցով ուռուցքային բջիջները խուսափում են ապոպտոզից: Այնուամենայնիվ, Bcl-2 ինհիբիտորի հայտնաբերումը որպես թերապևտիկ թիրախ խիստ մարտահրավեր է, հիմնականում այն պատճառով, որ դրա գործողության մեխանիզմը հիմնված է սպիտակուց-սպիտակուց փոխազդեցության (PPI) վրա: Bcl-2-ի կապող միջերեսը համեմատաբար մեծ է, ինչը դժվարացնում է փոքր մոլեկուլային ինհիբիտորների համար արգելափակող ազդեցություն ունենալը: Բացի այդ, Bcl-2 սպիտակուցը գտնվում է միտոքոնդրիաների վրա, ունի կրկնակի թաղանթային կառուցվածք և ամենաբարդ և մարտահրավերներով լի բջջային բաղադրիչներից մեկն է, քանի որ այն պահանջում է, որ դեղամիջոցները նախ թափանցեն բջջային թաղանթի մեջ, նախքան դրանք կարողանան հետագայում ազդել միտոքոնդրիալ թաղանթի վրա: Մինչ այդ Չինաստանում ՔԼԼ/ՍԼԼ-ի բուժման համար ոչ մի Bcl-2 ինհիբիտոր չէր հաստատվել: Լիզաֆտոկլաքսի այս հաստատումը լրացնում է ՔԼԼ/ՍԼԼ-ի բուժման բացը՝ նոր հույս բերելով երկրի շատ հիվանդների:
Ներկայումս Չինաստանում դեռևս անցկացվում են նոր հակաքաղցկեղային տեխնոլոգիաների բազմաթիվ կլինիկական փորձարկումներ, որոնք փնտրում են հիվանդների: Նոր դեղերի և տեխնոլոգիաների վերաբերյալ խորհրդատվություն կարող եք կապ հաստատել Պեկինի Հարավային շրջանի ուռուցքաբանական հիվանդանոցի միջազգային բաժանմունքի հետ:
Հեռախոսահամար՝ 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Հրապարակման ժամանակը. Հուլիս-15-2025