Հոկտեմբերի 11-ին2024 թվականին Չինաստանի բժշկական արտադրանքի ազգային վարչությունը (NMPA) հաստատել է նոր հետազոտական դեղամիջոցի (IND) հայտը։Inaticabtagene Autoleucel (CNCT19 ներարկում), CD19-նպատակային աուտոլոգիական քիմերային հակածինային ընկալիչի (CAR)-T բջիջների թերապիա, որը նախատեսված է համակարգային կարմիր գայլախտի (SLE – ITP) իմունային թրոմբոցիտոպենիայի բուժման համար: Սա Inaticabtagene Autoleucel-ի առաջին IND-ն է, որը հաստատվել է Չինաստանում աուտոիմուն հիվանդությունների համար:
Inaticabtagene Autoleucel-ը CD19 CAR-T բջջային թերապիայի արտադրանք է, որը հագեցած է եզակի CD19 scFv (HI19a)-ով և առաջադեմ արտադրական գործընթացներով: Inaticabtagene Autoleucel-ը CD19-նպատակային CAR-T-ի առաջին սեփական արտադրանքն է, որը տեղական արտադրության է Չինաստանում, և առաջին առևտրային CAR-T բջջային թերապիայի արտադրանքը B-ALL-ի համար Չինաստանում: Inaticabtagene Autoleucel-ը ընդլայնում է իր կիրառումը մի քանի ցուցումների համար, ներառյալ մեծահասակների r/r B-ALL-ը, r/r DLBCL-ը, մանկական և դեռահասների r/r B-ALL-ը և տարբեր աուտոիմունային հիվանդություններ: Նրա նոր դեղամիջոցի հայտը (NDA)՝ կրկնվող կամ ռեֆրակտոր խոշոր B-բջջային լիմֆոմայի բուժման համար, NMPA-ի կողմից ընդունվել է 2024 թվականի սեպտեմբերին:
ՍՀՀ-ն համակարգային աուտոիմուն հիվանդություն է, որը սովորաբար հանգեցնում է բազմաթիվ օրգանների վնասման: Աննորմալ B բջիջները և աուտոհակամարմինները կարևոր դեր են խաղում ՍՀՀ-ի ախտածագման մեջ: ՍՀՀ-ն կարող է առաջացնել թրոմբոցիտների չափազանց մեծ քայքայում, մասնավորապես՝ ՍՀՀ-ԻԹՊ: ՍՀՀ-ԻԹՊ-ն հանդիպում է ՍՀՀ-ով չինացի հիվանդների մոտավորապես 16%-ի մոտ, ՍՀՀ-ԻԹՊ հիվանդների մեծ մասը շատ վատ է արձագանքում ստերոիդներին, իմունաինհիբիտորներին և կենսաբանական դեղամիջոցներին և հաճախ ենթարկվում են օրգանների լուրջ արյունահոսության ռիսկի, մինչդեռ նրանց երկարատև գոյատևումը բավականին ցածր է:
Այս տարվա հուլիսին հեղինակավոր «The New England Journal of Medicine» ամսագիրըհրապարակվել է «Հակա-CD19 CAR T բջիջները ՍՀԼ-ի ռեֆրակտոր իմունային թրոմբոցիտոպենիայի դեպքում» ուսումնասիրությունը, որի համահեղինակներն են պրոֆեսոր Զենգ Սյաոֆենգը և պրոֆեսոր Լի Մենգաոն՝ ռևմատոլոգիայի ամբիոնից, ինչպես նաև Պեկինի Յունիոնի բժշկական քոլեջի հիվանդանոցի արյունաբանության ամբիոնի պրոֆեսոր Չժոու Դաոբինը: Ուսումնասիրությունը ցույց է տվել Inaticabtagene Autoleucel-ի երկարատև արդյունավետությունն ու անվտանգությունը ՍՀԼ-ITP-ի բուժման գործում՝ ընդգծելով CAR-T բջջային թերապիայի հսկայական ներուժը:
38-ամյա կնոջ մոտ 2014 թվականին ախտորոշվել է ՍՀՀ և նա ունեցել է շրջելի պրոտեինուրիա, արթրիտ և կայուն թրոմբոցիտոպենիա: Նախկինում գլյուկոկորտիկոիդների բարձր դեղաչափերով (մեթիլպրեդնիզոլոնի իմպուլսներ), հիդրօքսիքլորոխինի, ներերակային իմունոգլոբուլինի, տակրոլիմուսի, ցիկլոսպորին A-ի, սիրոլիմուսի, ռիտուկսիմաբի, դանազոլի, էլտրոմբոպագի և ռեկոմբինանտ մարդկային թրոմբոպոետինի կիրառմամբ բուժումները չեն մեղմացրել թրոմբոցիտոպենիան: Թրոմբոցիտների քանակը պահպանվել է 10,000-ից մինչև 20,000 մեկ խորանարդ միլիմետրի վրա և ի վերջո 2023 թվականի հուլիսին նվազել է 10,000-ից ցածր մեկ խորանարդ միլիմետրի համար:
Այդ ժամանակ նա դիմեց վերջույթների վրա պուրպուրայի և էխիմոզների, բերանի խոռոչի արյան բշտիկների և լնդերի արյունահոսության: Նրա ոսկրածուծի քսուքը ցույց տվեց ակտիվ միելոպրոլիֆերացիա և մեգակարիոցիտների հասունացման խանգարում: CAR T-բջիջների ներարկումից մեկ ամիս առաջ ներարկվել են միայն ցածր դեղաչափով պրեդնիզոլոն (օրական 5 մգ) և հիդրօքսիքլորոխին (օրական 0.2 գ): Ինատի-ցել ստանալու համար օգտագործվել է ինքնաբերաբար թարմ լեյկոֆերեզ: Հիվանդին լիմֆոդեպլետիկ քիմիաթերապիայի ենթարկվելուց հետո, որը ներառում էր ֆլուդարաբին (մարմնի մակերեսի մեկ քառակուսի մետրի համար 25 մգ դեղաչափով) օրական՝ 5-րդ, 4-րդ և 3-րդ օրերին, և ցիկլոֆոսֆամիդ (քառակուսի մետրի համար 250 մգ դեղաչափով)՝ CAR T-բջիջներով թերապիայից 5-րդ և 4-րդ օրերին, ներարկվել է մարմնի քաշի մեկ կիլոգրամի հաշվով ընդհանուր առմամբ 500,000 CD19 CAR T բջիջ:
Inaticabtagene Autoleucel ներարկումից հետո հիվանդի թրոմբոցիտների քանակը շարունակեց աճել, և կլինիկական լիարժեք պատասխան ստացվեց, և գլյուկոկորտիկոիդների և բոլոր իմունոսուպրեսիվ դեղամիջոցների ընդունումը դադարեցվեց։ Ներկայումս հիվանդը հիմնականում վերադարձել է իր բնականոն կյանքին։
Ներկայումս Չինաստանում անցկացվում են CAR-T բազմաթիվ այլ կլինիկական փորձարկումներ, և նրանք փնտրում են հիվանդներ: Նոր դեղերի և տեխնոլոգիաների վերաբերյալ խորհրդատվության համար կարող եք կապվել Պեկինի Հարավային շրջանի ուռուցքաբանական հիվանդանոցի միջազգային բաժանմունքի հետ:
Հեռախոսահամար：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Հղումներ
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
Հրապարակման ժամանակը. Նոյեմբերի 08-2024