Հունվարի 8-ին Չինաստանի Ազգային բժշկական արտադրանքի վարչության (NMPA) Դեղերի գնահատման կենտրոնը (CDE) IBI343-ին շնորհել է առաջընթացային թերապիայի որակավորում (BTD), որը պոտենցիալ լավագույն TOPO1i հակա-CLDN18.2 ADC-ն է, որպես մոնոթերապիա CLDN18.2-դրական առաջադեմ ենթաստամոքսային գեղձի դոդուկտալ ադենոկարցինոմայով (PDAC) հիվանդների բուժման համար, որոնց հիվանդությունը առաջընթաց է ապրել առնվազն մեկ նախնական համակարգված բուժման գծից հետո։
IBI343-ի դեղաչափի դեղաչափը (BTD) շնորհվել է Չինաստանում, Ավստրալիայում և ԱՄՆ-ում (NCT05458219) անցկացված 1-ին փուլի ընթացիկ ուսումնասիրության տվյալների հիման վրա, որը ցույց է տվել IBI343 մոնոթերապիայի բարենպաստ անվտանգություն և հանդուրժողականություն, ինչպես նաև խոստումնալից հակաուռուցքային ակտիվություն առաջադեմ PDAC հիվանդների մոտ: Ուսումնասիրության դեղաչափի ընդլայնման կոհորտայի տվյալները բանավոր ներկայացվել են 2024 թվականի ESMO Ասիայի կոնգրեսում.
2024 թվականի սեպտեմբերի 6-ի դրությամբ, CLDN18.2-դրական (≥60% ուռուցքային բջիջներ՝ թաղանթային ներկման ինտենսիվությամբ ≥1+ ըստ IHC-ի) առաջադեմ PDAC-ով ընդհանուր առմամբ 43 հիվանդ ստացել է IBI343 6 մգ/կգ Q3W մոնոթերապիա։ Բոլոր մասնակիցները նախկինում ստացել էին առնվազն 1 գիծ թերապիա, իսկ 60.5%-ը՝ 2 կամ ավելի գիծ հակաքաղցկեղային բուժում։
43 հիվանդների արդյունավետությունը գնահատելի էր՝ ընդհանուր օբյեկտիվ արձագանքի մակարդակով (ORR)՝ 32.6%, հաստատված օբյեկտիվ արձագանքի մակարդակով (cORR)՝ 23.3% և հաստատված հիվանդության վերահսկման մակարդակով (cDCR)՝ 81.4%:
Տվյալների ամփոփման վերջնաժամկետի դրությամբ, cORR-ով 10 հիվանդներից 4-ի մոտ հիվանդությունը առաջընթաց էր արձանագրվել, արձագանքի միջին տևողությունը (mDoR) կազմել է 7.0 (4.0-NC) ամիս, իսկ 6 ամսվա DoR մակարդակը՝ 63%: 26 հիվանդների մոտ առաջացել են PFS դեպքեր՝ առաջընթացից ազատ գոյատևման (mPFS) միջին ցուցանիշով (mPFS)՝ 5.3 (4.1-7.4) ամիս, իսկ OS տվյալները դեռևս պատրաստ չեն:
Թարմացված անվտանգության արդյունքները ցույց տվեցին IBI343-ի բարենպաստ անվտանգության պրոֆիլը՝ ստամոքս-աղիքային թունավորության կայուն ցածր մակարդակով և անվտանգության նոր ազդանշանների բացակայության դեպքում։ Մասնակիցների 97.7%-ը ունեցել է բուժման հետևանքով առաջացող անբարենպաստ իրադարձություններ (ԲԱԵ), որոնցից ամենատարածվածներն են եղել անեմիան, նեյտրոֆիլների քանակի նվազումը, ախորժակի նվազումը, սրտխառնոցը և լեյկոցիտների քանակի նվազումը։ Մասնակիցների 51.2%-ը ունեցել է ≥ 3-րդ աստիճանի ԲԱԵ, և ≥ 3-րդ աստիճանի սրտխառնոց և փսխում չի եղել։ ԲԱԵ-ի ոչ մի դեպք չի հանգեցրել մահվան։
IBI343-ի (հակա-CLDN18.2 ADC) մասին
IBI343-ը Innovent Biologics-ի կողմից մշակված ռեկոմբինանտ մարդկային հակա-CLDN18.2 մոնոկլոնալ հակամարմին-դեղամիջոց կոնյուգատ (ADC): IBI343-ը կապվում է CLDN18.2 արտահայտող ուռուցքային բջիջների հետ, տեղի է ունենում CLDN18.2 կախյալ ADC-ի ներքինացում, և դեղամիջոցն արտազատվում է, ինչը հանգեցնում է ԴՆԹ-ի վնասման և, ի վերջո, ուռուցքային բջիջների ապոպտոզի: Ազատված դեղամիջոցը կարող է նաև դիֆուզիոն անցնել պլազմային թաղանթով՝ հասնելով և սպանելով հարևան բջիջներին, ինչը հանգեցնում է «կողքից սպանող ազդեցության»:
Որպես նորարարական TOPO1i ADC, IBI343-ը ցույց է տվել տանելի անվտանգություն և խրախուսական արդյունավետության ազդանշաններ 1-ին փուլի կլինիկական հետազոտություններում: IBI343-ի թերապևտիկ ներուժը ներկայումս ուսումնասիրվում է ուռուցքային տեսակների, ինչպիսիք են ստամոքսի և ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղը, դեպքում:
2024 թվականի մայիսին Չինաստանի Ազգային բժշկական արտադրանքի վարչությունը (NMPA) IBI343-ին շնորհեց առաջընթաց թերապիայի նշանակում (BTD)՝ որպես մոնոթերապիա օգտագործելու համար CLDN18.2-դրական ստամոքսի կամ ստամոքս-կերակրափողային միացման (GEJ) ադենոկարցինոմայով հիվանդների մոտ, որոնց մոտ հիվանդության առաջընթաց է գրանցվել համակարգային բուժման նախորդ երկու գծերից հետո: Այս ցուցման համար IBI343-ի 3-րդ փուլի փորձարկումը (NCT06238843) շարունակվում է:
2024 թվականի հունիսին IBI343-ը ԱՄՆ Սննդի և դեղերի վարչության (FDA) կողմից ստացավ արագացված հեռարձակման թույլտվություն՝ ենթաստամոքսային գեղձի դոդուկտային ադենոկարցինոմայի (PDAC) առաջադեմ, անվիրահատելի կամ մետաստատիկ բուժման համար, որը կրկնվել է և/կամ դիմադրողական է նախորդ մեկ թերապիայի նկատմամբ: Նախկինում բուժված PDAC-ի համար IBI343-ի բազմատարածաշրջանային 1-ին փուլի փորձարկումը (NCT05458219) շարունակվում է:
Ներկայումս Չինաստանում դեռևս անցկացվում են նոր հակաքաղցկեղային տեխնոլոգիաների բազմաթիվ կլինիկական փորձարկումներ, որոնք փնտրում են հիվանդների: Նոր դեղերի և տեխնոլոգիաների վերաբերյալ խորհրդատվություն կարող եք կապ հաստատել Պեկինի Հարավային շրջանի ուռուցքաբանական հիվանդանոցի միջազգային բաժանմունքի հետ:
Հեռախոսահամար՝ 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Հղումներ
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://cn.innoventbio.com/#/
Հրապարակման ժամանակը. Հունվար-17-2025