Վերջերս GenFleet-ը հայտարարեց KROCUS ուսումնասիրության II փուլի վերջին տվյալների՝ ֆուլզերասիբի (GFH925, KRAS G12C ինհիբիտոր) և ցետուքսիմաբի համակցությամբ՝ որպես ոչ մանր բջջային թոքերի քաղցկեղի (NSCLC) առաջին գծի բուժման միջոց, որը ներկայացվել էր 2025 թվականի Եվրոպական թոքերի քաղցկեղի կոնֆերանսի (ELCC) տարեկան հանդիպման ժամանակ ներկայացված մինի բանավոր զեկույցում։
Ֆուլզերասիբը Չինաստանում մշակված առաջին KRAS G12C ինհիբիտորն է, որի NDA-ի հայտը հաստատվել և NMPA-ի կողմից ստացել է առաջնահերթ վերանայման կարգավիճակ: Ֆուլզերասիբը նաև այս տարի ստացել է առաջընթացային թերապիայի կարգավիճակ՝ KRAS G12C մուտանտ ոչ մանրէային քաղցկեղի առաջադեմ փուլ ունեցող հիվանդների բուժման համար, որոնք ստացել են առնվազն մեկ համակարգային թերապիա, և քրոնիկ քաղցկեղի հիվանդների համար, որոնք ստացել են առնվազն երկու համակարգային թերապիա: RAS սպիտակուցների ընտանիքը կարելի է բաժանել KRAS, HRAS և NRAS կատեգորիաների: KRAS մուտացիաները հայտնաբերվում են ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղի գրեթե 90%-ի, հաստ աղիքի քաղցկեղի 30-40%-ի և թոքերի քաղցկեղի 15-20%-ի մոտ: KRAS G12C մուտացիայի ենթաբազմության առկայությունն ավելի հաճախ է նկատվում, քան ALK, ROS1, RET և TRK 1/2/3 մուտացիաներով հիվանդների մոտ միասին: GFH925-ը նորարարական, բանավոր ընդունման համար ակտիվ, հզոր KRAS G12C ինհիբիտոր է, որը նախատեսված է GTP/GDP փոխանակումը արդյունավետորեն թիրախավորելու համար, որը ուղու ակտիվացման կարևոր քայլ է՝ KRAS G12C սպիտակուցի ցիստեինային մնացորդը կովալենտորեն և անդառնալիորեն փոփոխելու միջոցով: Նախակլինիկական ցիստեինի ընտրողականության ուսումնասիրությունները ցույց են տվել ֆուլզերասիբի բարձր ընտրողականությունը G12C-ի նկատմամբ։ Հետագայում, ֆուլզերասիբը արդյունավետորեն արգելակում է հոսանքն ի վար ազդանշանային ուղին՝ առաջացնելով ուռուցքային բջիջների ապոպտոզ և բջջային ցիկլի կանգ։
2025 թվականի հունվարի 14-ի դրությամբ, ընդհանուր առմամբ 47 նախկինում չբուժված KRAS G12C մուտանտով առաջադեմ ոչ SCLC հիվանդներ բուժվել են ֆուլզերասիբով՝ ցետուքսիմաբի հետ համակցված (ֆուլզերասիբ 600 մգ BID + ցետուքսիմաբ 500 մգ/մ2 Q2W):
Արդյունավետություն. Տվյալների ամփոփման ամսաթվի դրությամբ, 45 հիվանդների շրջանում, որոնք ստացել էին առնվազն մեկ բուժումից հետո ուռուցքի գնահատում, ORR-ը կազմել է 80%, իսկ DCR-ը՝ 100%։ 57.8%-ի մոտ ուռուցքի փոքրացում եղել է ≥ 50%։ 16 հիվանդ (34%) ունեցել է ուղեղի մետաստազներ։ 14 ուղեղի մետաստազներով հիվանդների շրջանում, որոնք ստացել էին առնվազն մեկ բուժումից հետո ուռուցքի գնահատում, RECIST 1.1 չափանիշների համաձայն ORR-ը կազմել է 71.4%։ Արձագանքի միջին տևողությունը (DoR) դեռևս չէր հասել, և 24 հիվանդ դեռևս բուժում էր ստանում՝ միջին հետազոտման ժամանակահատվածը կազմելով 10.1 ամիս։ mPFS-ը կազմել է 12.5 ամիս, իսկ mOS-ը՝ ոչ։
Անվտանգություն. Տվյալների ամփոփման ամսաթվի դրությամբ համակցված թերապիան ներկայացրել է բարենպաստ անվտանգության/հանդուրժողականության պրոֆիլ: TRAE-ները (բուժման հետ կապված լուրջ անբարենպաստ իրադարձություններ) առաջացել են հիվանդների 87.2%-ի մոտ, և TRAE-ների մեծ մասը դասակարգվել է 1-2. հիվանդների 14.9%-ը ունեցել է առնվազն մեկ 3-րդ աստիճանի TRAE. 4-5-րդ աստիճանի TRAE-ներ չեն եղել: 2 հիվանդ ունեցել է բուժման հետ կապված լուրջ անբարենպաստ իրադարձություններ (TRSAE), և TRSAE-ները գնահատվել են որպես պարզապես կապված ցետուքսիմաբի հետ. 3 հիվանդ ունեցել է TRAE-ներ, որոնք կապ չունեն ֆուլզերասիբի հետ, ինչը հանգեցրել է դեղաչափի դադարեցմանը: KROCUS-ը ցույց է տվել դեղաչափի դադարեցման կամ նվազեցման համեմատաբար ցածր հաճախականություն G12C մուտանտ ոչ LCL առաջին գծի տարբեր համակցված հետազոտությունների շրջանում: Ֆուլզերասիբի կամ ցետուքսիմաբի՝ որպես մենաբուժության, համեմատած մոնոթերապիայի հետ՝ անվտանգության նոր ազդանշաններ չեն հայտնաբերվել:
Ներկայումս Չինաստանում դեռևս անցկացվում են նոր հակաքաղցկեղային տեխնոլոգիաների բազմաթիվ կլինիկական փորձարկումներ, որոնք փնտրում են հիվանդների: Նոր դեղերի և տեխնոլոգիաների վերաբերյալ խորհրդատվություն կարող եք կապ հաստատել Պեկինի Հարավային շրջանի ուռուցքաբանական հիվանդանոցի միջազգային բաժանմունքի հետ:
Հեռախոսահամար՝ 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Հրապարակման ժամանակը. Ապրիլի 15-2025