2025 թվականի ապրիլի 24-ին GenFleet Therapeutics-ը հայտարարեց, որ ԱՄՆ Սննդի և դեղերի վարչությունը (FDA) հաստատել է GFH375/VS-7375-ի՝ KRAS G12D (ON/OFF) բանավոր ինհիբիտորի, նոր հետազոտական դեղամիջոցի (IND) կիրառումը KRAS G12D մուտացիա ունեցող առաջադեմ պինդ ուռուցքներով հիվանդների բուժման կլինիկական փորձարկումների համար: Ուսումնասիրությունը նախատեսվում է սկսել GenFleet-ի գործընկեր Verastem Oncology-ի կողմից ԱՄՆ-ում 2025 թվականի կեսերին: Չինաստանում GenFleet-ի կողմից նախաձեռնված GFH375-ի առաջին մարդու վրա կատարված ուսումնասիրությունը անցել է II փուլ, և այս ուսումնասիրության նախնական արդյունավետության և անվտանգության տվյալները ընտրվել են Ամերիկյան կլինիկական ուռուցքաբանության ընկերության (ASCO) 2025 թվականի տարեկան հանդիպմանը ներկայացվող արագ բանավոր ներկայացման համար:
RAS սպիտակուցները՝ ակտիվ GTP-կապված կամ ոչ ակտիվ GDP-կապված ձևով, երկուական մոլեկուլային անջատիչներ են, որոնք վերահսկում են բջջային արձագանքները ազդանշանային ուղիներում, ներառյալ RAS-RAF-MEK-ERK-ը և PI3K/AKT/mTOR-ը: Երեք RAS գեներ կոդավորում են սպիտակուցի իզոֆորմներ՝ Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) և Neuroblastoma Ras (NRAS), և KRAS-ը մարդկանց մոտ ամենահաճախ մուտացված ուռուցքածին գենն է: KRAS մուտացիաների շարքում G12D, G12V և G12C-ն ներկայացնում են երեք ամենահաճախ մուտացված ալելները: KRAS G12D մուտացիան հաճախ հանդիպում է ենթաստամոքսային գեղձի ծորանի ադենոկարցինոմայի, հաստ աղիքի քաղցկեղի և թոքերի ադենոկարցինոմայի դեպքում:
KRAS G12D մուտացիա կրող հիվանդների մեծ տոկոսը ծխելու պատմություն չունի և PD-1 ինհիբիտորներին թույլ արձագանք ունի: Մուտանտ-ընտրողական G12D ինհիբիտորները խոստանում են օգուտ բերել KRAS-ով պայմանավորված PDAC հիվանդների մեծ մասին, քանի որ KRAS G12D փոփոխությունները PDAC հիվանդների մոտ ամենատարածված սոմատիկ փոփոխությունն են (մոտ 40%), որոնց մոտ, ըստ հաղորդումների, ընդհանուր 5-ամյա գոյատևման մակարդակը 10%-ից ցածր է:
GFH375-ը բանավոր ընդունման համար նախատեսված, հզոր, բարձր ընտրողականությամբ փոքր մոլեկուլային KRAS G12D (ON/OFF) արգելակիչ է, որը նախատեսված է GTP/GDP փոխանակումը թիրախավորելու համար, այդպիսով խաթարելով հոսանքն ի վար ուղղությունների ակտիվացումը և արդյունավետորեն կանխելով ուռուցքային բջիջների բազմացումը: Նախակլինիկական ուսումնասիրությունները ցույց են տվել դեղաչափից կախված արգելակում KRAS G12D մուտացիա կրող մոդելներում. GFH375-ը նաև ցույց է տվել թիրախից շեղվելու ցածր ռիսկ կինազային ընտրողականության և անվտանգության թիրախային փորձարկումներում:
Ներկայումս Չինաստանում դեռևս անցկացվում են նոր հակաքաղցկեղային տեխնոլոգիաների բազմաթիվ կլինիկական փորձարկումներ, որոնք փնտրում են հիվանդների: Նոր դեղերի և տեխնոլոգիաների վերաբերյալ խորհրդատվություն կարող եք կապ հաստատել Պեկինի Հարավային շրջանի ուռուցքաբանական հիվանդանոցի միջազգային բաժանմունքի հետ:
Հեռախոսահամար՝ 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Հրապարակման ժամանակը. Ապրիլի 25-2025