2025 թվականի հունվարի 22-ին «Nature Medicine»-ը հրապարակեց Ակեսո-ի կողմից անկախ մշակված PD-1/CTLA-4 երկսպեցիֆիկ հակամարմնի՝ կադոնիլիմաբի, օքսալիպլատինի և կապեցիտաբինի հետ համատեղ կիրառման արդյունքները՝ որպես չվիրահատվող տեղայնորեն առաջադեմ կամ մետաստատիկ ստամոքսի կամ ստամոքս-կերակրափողային միացման (G/GEJ) ադենոկարցինոմայի առաջին գծի բուժում՝ III փուլի կլինիկական ուսումնասիրության շրջանակներում (COMPASSION-15/AK104-302):COMPASSION-15 ուսումնասիրության արդյունքները նախկինում բանավոր ներկայացվել են Ամերիկյան քաղցկեղի հետազոտությունների ասոցիացիայի (AACR) 2024 թվականի տարեկան հանդիպման ժամանակ։
Սա պատահականացված, կրկնակի կույր, պլացեբո-վերահսկվող 3-րդ փուլի հետազոտություն էր: Համապատասխան հիվանդները մեծահասակներ էին, ովքեր ունեին չբուժված, անվիրահատելի, տեղայնորեն առաջադեմ կամ մետաստատիկ G/GEJ ադենոկարցինոմա: Հիվանդները պատահականորեն ընտրվել են 1:1 հարաբերակցությամբ՝ կադոնիլիմաբ (10 մգ կգ−1 յուրաքանչյուր 3 շաբաթը մեկ) կամ պլացեբո գումարած քիմիաթերապիա (յուրաքանչյուր 3 շաբաթը մեկ) ստանալու համար: Առաջնային վերջնակետը բուժման մտադրություն ունեցող խմբում ընդհանուր գոյատևումն (OS) էր (միակողմանի նշանակալիության մակարդակ, P = 0.025): Երկրորդային վերջնակետերն էին PD-L1 համակցված դրական ≥5 միավոր ունեցող հիվանդների ընդհանուր գոյատևումը, առաջընթացից զերծ գոյատևումը, օբյեկտիվ արձագանքի մակարդակը, արձագանքի տևողությունը և անվտանգությունը: 2023 թվականի օգոստոսի 18-ի դրությամբ 75 հետազոտական կենտրոններից 610 հիվանդ պատահականորեն ընտրվել են կադոնիլիմաբ (n = 305) կամ պլացեբո (n = 305): 18.7 ամիս տևողությամբ միջնարժեքային հետազոտության դեպքում կադոնիլիմաբի խումբն ունեցել է զգալիորեն ավելի երկար միջնարժեքային գոյատևում (14.1 ընդդեմ 11.1 ամիս, վտանգի հարաբերակցություն (HR)՝ 0.66, 95% վստահության միջակայք (CI)՝ 0.54–0.81, P < 0.001), քան պլացեբո խումբը: Առաջնային վերջնակետը բավարարվել է: Հիվանդության առաջընթացից զերծ միջին գոյատևումը կազմել է 7.0 ամիս ընդդեմ 5.3 ամսվա (HR 0.53, 95% CI 0.44–0.65): PD-L1 համակցված դրական միավոր ≥5 ունեցող հիվանդների միջնարժեքային գոյատևումը կազմել է 15.3 ամիս ընդդեմ 10.9 ամսվա (HR 0.58, 95% CI 0.41–0.82): Օբյեկտիվ արձագանքի մակարդակը կազմել է 65.2% ընդդեմ 48.9%, արձագանքի միջին տևողությամբ՝ 8.8 ամիս ընդդեմ 4.4 ամսվա: Բուժման հետ կապված ≥3 աստիճանի անբարենպաստ իրադարձություններ են արձանագրվել կադոնիլիմաբի խմբի 65.9%-ի և պլացեբոյի խմբի 53.6%-ի մոտ, և ամենատարածվածներն էին թրոմբոցիտների քանակի նվազումը, նեյտրոֆիլների քանակի նվազումը և անեմիան: Իմունային համակարգի հետ կապված անբարենպաստ իրադարձությունների մեծ մասը 1-ին կամ 2-րդ աստիճանի էին: Անվտանգության նոր ազդանշաններ չեն նկատվել: Կադոնիլիմաբը և քիմիաթերապիան զգալիորեն բարելավել են գոյատևումը՝ կառավարելի անվտանգության պրոֆիլով առաջադեմ G/GEJ ադենոկարցինոմայով հիվանդների մոտ:
Կադոնիլիմաբի ներարկումը նորարարական, առաջին դասի PD-1/CTLA-4 երկսպեցիֆիկ իմունաթերապիայի դեղամիջոց է, որը մշակվել է տեղում: 2022 թվականի հունիսի 29-ին Չինաստանի Ազգային Պարեկային Ակադեմիայի (NMPA) կողմից կադոնիլիմաբին շնորհվել է շուկայավարման թույլտվություն՝ պլատինային քիմիաթերապիայի ընթացքում կամ դրանից հետո առաջացած կրկնվող կամ մետաստատիկ արգանդի վզիկի քաղցկեղի (R/M CC) բուժման համար: 2024 թվականի սեպտեմբերին կադոնիլիմաբի նոր ցուցումը հաստատվել է տեղայնորեն առաջադեմ անվիրահատելի կամ մետաստատիկ ստամոքսի կամ ստամոքս-կերակրափողային միացման (G/GEJ) ադենոկարցինոմայի առաջին գծի բուժման համար՝ ֆտորպիրիմիդինի և պլատինային քիմիաթերապիայի հետ համատեղ: Ներկայումս, CDE-ն ընդունել է կադոնիլիմաբի՝ պլատինային քիմիաթերապիայի հետ համատեղ, բևացիզումաբով կամ առանց դրա, դեղամիջոցի նոր կիրառումը կայուն, կրկնվող կամ մետաստատիկ արգանդի վզիկի քաղցկեղի առաջին գծի բուժման համար: Բացի այդ, արդյունավետորեն իրականացվում են մի շարք կլինիկական հետազոտություններ, այդ թվում՝ լյարդի բջջային քաղցկեղի բուժական հեռացումից հետո ռեցիդիվի բարձր ռիսկ ունեցող հիվանդների մոտ օժանդակ թերապիայի III փուլի փորձարկում:
Ներկայումս Չինաստանում դեռևս անցկացվում են նոր հակաքաղցկեղային տեխնոլոգիաների բազմաթիվ կլինիկական փորձարկումներ, որոնք փնտրում են հիվանդների: Նոր դեղերի և տեխնոլոգիաների վերաբերյալ խորհրդատվություն կարող եք կապ հաստատել Պեկինի Հարավային շրջանի ուռուցքաբանական հիվանդանոցի միջազգային բաժանմունքի հետ:
Հեռախոսահամար՝ 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Հղումներ
https://www.nature.com/articles/s41591-024-03450-4
Հրապարակման ժամանակը. Փետրվարի 21-2025