Անբուժելի վիճակում գտնվող ուղեղի քաղցկեղով հիվանդի մոտ, ով 17 CAR-T բուժումից հետո կրկնել էր հիվանդությունը, ուռուցքն ամբողջությամբ անհետացավ նոր TIL թերապիա ստանալուց 4 շաբաթվա ընթացքում և նա ավելի քան 20 ամիս մնացել է առանց ուռուցքի։
Նոր քաղցկեղի թերապիաների և կլինիկական փորձարկումների վերաբերյալ հարցումների համար՝
Հեռախոս՝ 4008803716 | WeChat՝ 17801183037| Email ：100085_010@163.com
56-ամյա տղամարդ հիվանդի մոտ ախտորոշվել է ձախ ճակատային բլթի գլիոբլաստոմա (IDH վայրի տիպ, ԱՀԿ 4-րդ աստիճան, EGFR ուժեղացում)՝ ուղեղի գլիոմայի ամենաբարդ և դժվար բուժվող տեսակներից մեկը։
2023 թվականի հունվարի 5-ին ուռուցքի հեռացումից հետո նա սկզբում ստացել է ստանդարտ բուժում, սակայն կարճատև կայունացումից հետո նրա վիճակը կրկնվել է։ Հետագայում նա ենթարկվել է ընդհանուր առմամբ 17 CAR-T բուժման՝ ուղղված երկու տարբեր հակածինների վրա, սակայն նրա հիվանդությունը շարունակել է զարգանալ։
Հուսահատության մեջ նա մասնակցեց TIL թերապիայի նորարարական կլինիկական փորձարկմանը։ Արդյունքները զարմանալի էին. TIL բջիջների ներարկումից ընդամենը 4 շաբաթ անց պատկերագրական հետազոտությունները ցույց տվեցին, որ նրա ուղեղի ուռուցքն ամբողջությամբ վերացվել է, ինչը հանգեցնում է լիարժեք արձագանքի, և նա ուռուցքից զերծ է մնացել ավելի քան 20 ամիս։
—
Պայքար գոյատևման համար անհույս իրավիճակում
Գլիոբլաստոման հայտնի է որպես «գանգային գանգի համար մեկ մարդասպան»։ Ախտորոշման պահը զգացվում է որպես կյանքի հետհաշվարկի սկիզբ։
Պարոն Վ.-ի ախտորոշումից հետո նա նախ ենթարկվեց բարձր ռիսկի ուղեղի ուռուցքի հեռացման, որին հաջորդեցին թեմոզոլոմիդով քիմիաթերապիան և ճառագայթային թերապիան: Սակայն նրա վիճակը չէր վերահսկվում:
Հետագայում նա փորձեց երկու տարբեր CAR-T թերապիաներ՝ ուղղված տարբեր հակածինների, ստանալով միասին ավելի քան 10 ներուռուցքային ներարկումներ, սակայն դա նույնպես չկարողացավ կանգնեցնել ուռուցքի առաջընթացը։
Ավանդական բուժումները սահմանափակ արդյունավետություն ունեն ուղեղի առաջադեմ գլիոմայի դեմ: Նույնիսկ վիրահատության, ճառագայթային թերապիայի և քիմիաթերապիայի համակցված բուժման պլանների դեպքում, հիվանդների միջին ընդհանուր գոյատևումը կազմում է ընդամենը մոտ 14.6 ամիս:
Նման անհույս իրավիճակի առջև կանգնած՝ պարոն Վ.-ն և նրա ընտանիքը խորը հուսահատության մեջ էին, մինչև որ իմացան TIL թերապիայի կլինիկական փորձարկման մասին:
TIL թերապիա
TIL թերապիան, կամ ուռուցք ներթափանցող լիմֆոցիտների թերապիան, նորարարական բջջային իմունաթերապիա է:
Այս թերապիան սկսվում է հիվանդի թարմ ուռուցքային հյուսվածքից որպես հումք: Մեկուսացումից, մոդիֆիկացիայից և in vitro ընդլայնումից հետո բջիջները վերստին ներարկվում են հիվանդի մեջ՝ հասնելով ճշգրիտ բուժման, որը «պայքարում է ուռուցքի դեմ ինքն իր դեմ»:
Ի տարբերություն ավանդական CAR-T թերապիայի, GC101 TIL թերապիան չի պահանջում ո՛չ լիմֆոդելյացիա, ո՛չ էլ IL-2 ներարկումներ, ինչը զգալիորեն բարելավում է բուժման անվտանգությունն ու հարմարավետությունը։
Juncell Therapeutics-ի կողմից մշակված GC101 TIL թերապիան աշխարհում առաջին բնական TIL թերապիան է, որը չի պահանջում լիմֆադենոզ կամ IL-2 ներարկում՝ օգտագործելով ընկերության կողմից մշակված DeepTIL® բջիջների ընդարձակման հարթակը։
Գոյություն ունեցող կլինիկական տվյալները ցույց են տալիս, որ GC101-ը օբյեկտիվ արձագանքի մակարդակ ունի, որը գերազանցում է 35%-ը տարբեր տեսակի առաջադեմ պինդ ուռուցքների դեմ: Մի քանի հիվանդներ հասել են ուռուցքի լիակատար վերացման և լիարժեք արձագանքի, ընդ որում՝ ուռուցքից զերծ ամենաերկար գոյատևման տևողությունը գերազանցել է 3 տարին:
Բուժման գործընթացը
2023 թվականի վերջին պարոն Վ.-ն հաջողությամբ ընդգրկվեց GC101 TIL թերապիայի կլինիկական փորձարկմանը։
Բժշկական թիմն օգտագործել է TIL բջիջներ, որոնք կուլտիվացվել էին նրա մեկ տարի առաջ ստացված վիրաբուժական նմուշից, որը կրիոպահպանվել էր մինչև անհրաժեշտությունը։
Բուժման թիմը հաջողությամբ ընդլայնեց բջիջների ընդհանուր քանակը՝ հասցնելով այն 2.95 × 10^10 TIL բջիջների, որոնցում T-բջիջները կազմում են պոպուլյացիայի բարձր՝ 99.92%-ը, հիմնականում CD8⁺ T-բջիջները (97.85%):
Նախապատրաստական աշխատանքներից հետո պարոն Վ.-ն ստացավ TIL բջիջների ներարկում 2023 թվականի դեկտեմբերի 12-ին:
Ինֆուզիայի ընթացքում պարոն Վ.-ի մոտ որևէ լուրջ ռեակցիա չի եղել, միայն թեթև ջերմություն է եղել, որը արագ անցել է: Ավանդական TIL թերապիաների համեմատ, այս փոփոխված տարբերակը ցույց է տվել ավելի բարձր անվտանգություն:
Դրամատիկ շրջադարձ
TIL բջիջների ներարկումից ընդամենը 4 շաբաթ անց, 2024 թվականի հունվարի 8-ին կատարված պատկերագրական հետազոտությունները ցույց տվեցին, որ պարոն Վ.-ի ուղեղի ուռուցքն ամբողջությամբ վերացվել է։
Ավելի ուշագրավ է այն, որ 2025 թվականի հոկտեմբերի դրությամբ հիվանդը պահպանել է ուռուցքից զերծ գոյատևման ցուցանիշ ավելի քան 1.8 տարի (մամուլի հաղորդագրության պահին հաշվարկված՝ սա ավելի քան 20 ամիս է), վերականգնելով բնականոն կյանքը։
Այս դեպքը սահմանում է կրկնվող գլիոբլաստոմայի գոյատևման նոր ռեկորդ և կարևոր կլինիկական ապացույցներ է տրամադրում «վաղ հյուսվածքների նմուշառում, կրկնության դեպքում TIL վերաինֆուզիա» բուժման ռազմավարության համար։
Այս ուշագրավ նվաճումը կներկայացվի պաստառի տեսքով քաղցկեղի իմունաթերապիայի ընկերության 40-րդ տարեկան հանդիպման ժամանակ, որը տեղի կունենա 2025 թվականի նոյեմբերի 7-9-ը՝ այն ներկայացնելով համաշխարհային ոլորտի փորձագետներին։
Ապագա հեռանկարներ
TIL թերապիան ցույց է տվել ոչ միայն ուղեղի գլիոմայի բուժման ներուժ, այլև ցույց է տվել ուշագրավ արդյունավետություն այլ պինդ ուռուցքների, ինչպիսիք են առաջադեմ մելանոման և ոչ մանր բջջային թոքերի քաղցկեղը, դեմ պայքարում։
2024 թվականի փետրվարին աշխարհի առաջին TIL բջջային թերապիան՝ Lifileucel-ը, ԱՄՆ-ում ստացավ FDA-ի հաստատումը՝ նախկինում PD-1 ինհիբիտոր թերապիա ստացած մելանոմայի առաջադեմ փուլ ունեցող հիվանդների բուժման համար։
Միաժամանակ, Չինաստանը ակտիվորեն առաջ է մղում TIL թերապիայի կլինիկական հետազոտությունները: Juncell Therapeutics-ի GC101 TIL ներարկման՝ առաջադեմ մելանոմայի դեմ պայքարի հիմնական II փուլի գրանցման կլինիկական փորձարկումը հաստատվել է Ազգային բժշկական արտադրանքի վարչության դեղերի գնահատման կենտրոնի կողմից:
Ավելին, 2024 թվականի հոկտեմբերի 14-ին պաշտոնապես մեկնարկեց Չինաստանում թոքերի քաղցկեղի դեմ պայքարի առաջին TIL բջջային դեղամիջոցի գրանցման փորձարկումը, որը նախատեսված է ոչ մանր բջջային թոքերի քաղցկեղի առաջադեմ փուլի բուժման համար։
—
Ներկայումս Չինաստանում դեռևս շարունակվում են նոր հակաքաղցկեղային դեղամիջոցների և տեխնոլոգիաների բազմաթիվ կլինիկական փորձարկումներ, որոնք հիվանդներ են փնտրում։
Պեկինի Հարավային շրջանի ուռուցքաբանական հիվանդանոցի միջազգային բաժանմունքը խորհրդատվություն է տրամադրում նոր դեղամիջոցների և տեխնոլոգիաների վերաբերյալ։
Հեռախոսահամար՝ 4008803716
WeChat-ի ID՝ 17801183037
Email ①: 100085_010@163.com
Email ②: myimmnet@163.com
Հրապարակման ժամանակը. Նոյեմբերի 20-2025