2025 թվականի մարտի 18-ին «Ալֆամաբ Ուռուցքաբանությունը» հայտարարեց, որ հակա-HER2 բիպարատոպիկ հակամարմին-դեղամիջոց կոնյուգատ (ADC) JSKN003-ին շնորհվել է «Բարեփոխված թերապիայի» նշանակումը Ազգային բժշկական արտադրանքի վարչության (NMPA) դեղերի գնահատման կենտրոնի (CDE) կողմից: Նշանակումը նախատեսված է պլատինե-ռեզիստենտ կրկնվող էպիթելային ձվարանների քաղցկեղի (PROC), առաջնային որովայնամզի քաղցկեղի կամ արգանդափողերի քաղցկեղի բուժման համար, որը չի սահմանափակվում HER2 արտահայտման մակարդակներով:
«Բարեփոխված թերապիա» կոչման շնորհումը հիմնված է երկու կլինիկական հետազոտությունների՝ JSKN003-101 և JSKN003-102-ի համակցված վերլուծության վրա: JSKN003-101-ը (NCT05494918) բաց, բազմակենտրոն, դեղաչափի աճով I փուլի կլինիկական հետազոտություն է, որն անցկացվել է Ավստրալիայում, որում ընդգրկվել են HER2 արտահայտող (IHC≥1+) կամ HER2 մուտացիաներով առաջադեմ պինդ ուռուցքներով հիվանդներ: JSKN003-102-ը (NCT05744427) I/II փուլի հետազոտություն է, որն անցկացվել է Չինաստանում: I փուլի մասում ընդգրկվել են հյուսվածաբանորեն հաստատված HER2 արտահայտություն (IHC≥1+) կամ HER2 մուտացիաներով առաջադեմ պինդ ուռուցքներով հիվանդներ: II փուլի մասում ընդգրկվել են առաջադեմ պինդ ուռուցքներով հիվանդներ՝ անկախ HER2 արտահայտությունից կամ մուտացիայի կարգավիճակից:
Այս երկու ուսումնասիրությունների համակցված վերլուծության նախնական տվյալները ներկայացվել են 2024 թվականի Եվրոպական բժշկական ուռուցքաբանության ընկերության (ESMO) կոնգրեսում։
2024 թվականի հուլիսի 15-ի դրությամբ, PROC-ով 50 հիվանդ ստացել էր JSKN003՝ հինգ դեղաչափերով, որոնցից 2-ը՝ 4.2 մգ/կգ դեղաչափով, 2-ը՝ 5.2 մգ/կգ դեղաչափով, 44-ը՝ 6.3 մգ/կգ դեղաչափով, 1-ը՝ 7.3 մգ/կգ դեղաչափով և 1-ը՝ 8.4 մգ/կգ դեղաչափով։ Կենտրոնական լաբորատոր թեստավորման հիման վրա գրանցված 50 հիվանդների թվում կային HER2 էքսպրեսիայով 17 հիվանդ (IHC 1+, 2+ և 3+) (միայն 2 հիվանդ՝ HER2 IHC 3+), 17 հիվանդ՝ IHC 0, իսկ 16 հիվանդ HER2 արդյունքներ չունեին, քանի որ հուլիսի 15-ի դրությամբ նրանք չէին թեստավորվել։ 28 հիվանդ (56.0%) նախկինում ստացել էր համակարգային բուժման առնվազն երեք գիծ, 37 հիվանդ (74.0%) ստացել էր բևացիզումաբով բուժում, իսկ 28 հիվանդ (56.0%)՝ PARP ինհիբիտորով բուժում։
Բուժման միջին տևողությունը կազմել է 12.4 շաբաթ (տատանվել է 0.7 – 51.0 շաբաթ), ընդ որում՝ 32 հիվանդ (64.0%) շարունակել է բուժումը մինչև տվյալների հավաքագրման վերջնաժամկետը։
Անվտանգություն. Բոլոր 50 հիվանդների շրջանում 3-ի մոտ ախտորոշվել է թոքերի միջբջջային հիվանդություն (ԹԹՀ)/թոքաբորբ: 5 հիվանդների մոտ (10.0%) գրանցվել է բուժման հետ կապված 3-րդ աստիճանի անբարենպաստ ազդեցություն (ԲԹԱ), որոնցից ամենատարածվածներն են եղել լուծը (2.0%) և անեմիան (2.0%): Ոչ մի ԲԹԱ չի հանգեցրել մահվան:
Արդյունավետություն. 44 արդյունավետության գնահատման ենթակա հիվանդների շրջանում, որոնք ունեցել են առնվազն մեկ հետբազային ուռուցքի գնահատում, օբյեկտիվ արձագանքի մակարդակը (ORR) կազմել է 56.8%, որոնցից 39-ի (88.6%) մոտ նկատվել է ուռուցքի փոքրացում: Կենտրոնացված հաստատված HER2 IHC 0 և HER2 էքսպրեսիա (IHC 1+, 2+ և 3+) ունեցող հիվանդների մոտ ORR-ը համապատասխանաբար կազմել է 52.9% և 68.8%: Նախկինում բևացիզումաբով բուժում ստացած 33 հիվանդների մոտ ORR-ը կազմել է 54.5%, իսկ նախկինում PARP ինհիբիտորով բուժում ստացած 26 հիվանդների մոտ՝ ORR-ը կազմել է 46.2%:
Ամփոփված արդյունքները ցույց են տվել, որ JSKN003 մոնոթերապիան ունի բարենպաստ հանդուրժողականություն և անվտանգության պրոֆիլ՝ խոստումնալից արդյունավետության ազդանշաններով առաջադեմ PROC ունեցող հիվանդների մոտ, և արդյունավետությունը դիտարկվել է (IHC 1+/2+3+) կամ առանց (IHC 0) HER2 արտահայտության հիվանդների մոտ, նախկինում բևացիզումաբով և նախկինում PARP ինհիբիտորով կամ առանց դրանց։
JSKN003-ի մասին
JSKN003-ը HER2 երկսպեցիֆիկ հակամարմին-դեղամիջոց կոնյուգատ (բիս-ADC) է, որը մշակվել է Alphamab-ի սեփական գլիկան-սպեցիֆիկ կոնյուգացիայի հարթակի միջոցով: JSKN003-ը կարող է կապվել HER2-ի հետ ուռուցքային բջիջների մակերեսին և բջջային էնդոցիտոզի միջոցով արտազատել տոպոիզոմերազ I ինհիբիտորներ (TOPIi), այդպիսով ցուցաբերելով հակաուռուցքային ազդեցություն: Իր ADC համարժեքների համեմատ, JSKN003-ը ցուցաբերել է ավելի լավ շիճուկային կայունություն և ավելի ուժեղ կողմնակի ազդեցություն, ինչը արդյունավետորեն ընդլայնում է թերապևտիկ պատուհանը:
Ներկայումս Չինաստանում դեռևս անցկացվում են նոր հակաքաղցկեղային տեխնոլոգիաների բազմաթիվ կլինիկական փորձարկումներ, որոնք փնտրում են հիվանդների: Նոր դեղերի և տեխնոլոգիաների վերաբերյալ խորհրդատվություն կարող եք կապ հաստատել Պեկինի Հարավային շրջանի ուռուցքաբանական հիվանդանոցի միջազգային բաժանմունքի հետ:
Հեռախոսահամար՝ 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Հղումներ
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Հրապարակման ժամանակը. Մարտի 18-2025