C-CAR031-ի մասին

C-CAR031-ը աուտոլոգիական, զրահապատ GPC3-ուղղորդող քիմերային հակածինային T-բջիջների (CAR-T) թերապիա է, որը ուսումնասիրվում է HCC-ի բուժման համար։

Լյարդի բջջային քաղցկեղի (HCC) դեպքում C-CAR031-ի հետազոտության առաջընթացը բանավոր ներկայացվել է Ամերիկյան կլինիկական ուռուցքաբանության ընկերության (ASCO) 2024 թվականին Չիկագոյում կայացած տարեկան հանդիպման ժամանակ։

Մեթոդներ՝ Առաջին մարդու մոտ անցկացվող, բաց դեղաչափի աճի փորձարկումն օգտագործում է արագացված տիտրման և i3+3 դիզայն։ GPC3+ առաջադեմ HCC հիվանդները, որոնց մոտ համակարգային բուժումը ձախողվել է ≥ 1 շարքով, ստանդարտ լիմֆոդեպլեացիայից հետո ստացել են C-CAR031-ի մեկ ներերակային ներարկում։ Առաջնային վերջնակետերն են անվտանգությունը և հանդուրժողականությունը, մյուսները՝ դեղագործականությունը և նախնական արդյունավետությունը։ Անբարենպաստ ազդեցությունները (ԱԴ) գնահատվել են CTCAE 5.0-ով, իսկ ցիտոկինների արտազատման համախտանիշը (CRS) / իմունային էֆեկտոր բջիջների հետ կապված նյարդաթունավորության համախտանիշը (ICANS) գնահատվել են ASTCT 2019 չափանիշներով։ Օբյեկտիվ արձագանքը գնահատվել է հետազոտողի կողմից RECIST 1.1 չափանիշներով։

Արդյունքներ՝ 2024 թվականի հունվարի 5-ի դրությամբ, ընդհանուր առմամբ 24 հիվանդ ստացել է C-CAR031 ներարկում 4 դեղաչափով (DL): Բոլոր հիվանդներն ունեին BCLC C փուլի HCC, 83.3%-ը (20/24)՝ լյարդից դուրս մետաստազներ: Նախկինում ստացած թերապիայի գծերի միջին թիվը կազմել է 3.5 (1-6 միջակայք), 23 (95.8%) հիվանդ ստացել է ICI (իմունային ստուգիչ կետերի ինհիբիտորներ) և TKI (թիրոզին կինազի ինհիբիտորներ): Բոլոր հիվանդները գնահատելի էին անվտանգության համար: Դեղաչափը սահմանափակող թունավորություն և ICANS չի նկատվել: Հորմոնալ ռեֆլեքսային համախտանիշ (CRS) նկատվել է 22 (91.7%) հիվանդի մոտ, որոնցից միայն 1 (4.2%) ունեցել է 3-րդ աստիճանի (G) CRS: Ամենատարածված ≥G3 կողմնակի ազդեցություններն էին լիմֆոցիտոպենիան (100%), նեյտրոպենիան (70.8%), թրոմբոցիտոպենիան (37.5%) և տրանսամինազների բարձրացումը (16.7%): Մեկ հիվանդ (4.2%) ուներ G4 միելոսուպրեսիա, իսկ 1 հիվանդ (4.2%) ուներ G3 միջբջջային թոքաբորբ DL4-ում՝ առաջացած G3 լյարդի լորձաթաղանթի բորբոքումից: Բոլոր կողմնակի ազդեցությունները շրջելի էին: 22 հիվանդների արդյունավետությունը գնահատելի էր: Ուռուցքի նվազում նկատվել է հիվանդների 90.9%-ի մոտ, ոչ միայն լյարդի ներսում, այլև լյարդից դուրս վնասվածքներում՝ միջինը 44.0% նվազումով (տատանվում է 3.4%-94.4%): Հիվանդության վերահսկման մակարդակը կազմել է 90.9%, իսկ օբյեկտիվ արձագանքի մակարդակը (ORR)՝ 50.0% բոլոր DL հիվանդների համար: DL4-ում ORR-ը կազմել է 57.1%:

Եզրակացություններ. Ուսումնասիրությունը ցույց է տվել C-CAR031-ի կառավարելի անվտանգության պրոֆիլը և խրախուսական հակաուռուցքային ակտիվությունը ծանր բուժում ստացած առաջադեմ HCC հիվանդների մոտ։

Ներկայումս Չինաստանում դեռևս անցկացվում են նոր հակաքաղցկեղային տեխնոլոգիաների բազմաթիվ կլինիկական փորձարկումներ, որոնք փնտրում են հիվանդների: Նոր դեղերի և տեխնոլոգիաների վերաբերյալ խորհրդատվություն կարող եք կապ հաստատել Պեկինի Հարավային շրջանի ուռուցքաբանական հիվանդանոցի միջազգային բաժանմունքի հետ:

Հեռախոսահամար՝ 4008803716

Email：myimmnet@163.com

Հղումներ

1.https://www.prnewswire.com/news-releases/abelzeta-announces-clinical-data-showing-preliminary-anti-tumor-activity-for-c-car031-an-armored-autologous-gpc3-car-t-in-patients-with-advanced-hepatocellular-carcinoma-at-asco-annual-meeting-2024-302162941.html

2.https://www.abelzeta.com/abelzeta-announces-abstract-for-c-car031-accepted-for-presentation-at-the-2024-american-society-of-clinical-oncology-asco-annual-meeting/

3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019

4.ASCO-2024-IR-Presentation.pdf (astrazeneca.com)