2025 թվականի օգոստոսի 20-ին Abbisko Therapeutics-ը հայտարարեց, որ Չինաստանի ազգային բժշկական արտադրանքի վարչության (NlPA) Դեղերի գնահատման կենտրոնը (CDE) հաստատել է Abbisko-ի հետազոտական բանավոր PD-1 ինհիբիտորի՝ ABSK043-ի, և Shanghai Alist Pharmaceuticals KRAS G12C ինհիբիտորի՝ գլեցիրասիբի համակցված դեղատոմսի հայտը՝ KRAS G12C մուտացիայով NscLc հիվանդների բուժման համար։
Ներկայումս Չինաստանում դեռևս անցկացվում են նոր հակաքաղցկեղային տեխնոլոգիաների բազմաթիվ կլինիկական փորձարկումներ, որոնք փնտրում են հիվանդների: Նոր դեղերի և տեխնոլոգիաների վերաբերյալ խորհրդատվություն կարող եք կապ հաստատել Պեկինի Հարավային շրջանի ուռուցքաբանական հիվանդանոցի միջազգային բաժանմունքի հետ:
Հեռախոսահամար՝ 4008803716
WeChat-ի ID՝ 17801183037
Email：myimmnet@163.com
ABSK043-ի մասին
ABSK043-ը նորարարական, բանավոր կենսամատչելի, բարձր ընտրողականությամբ փոքր մոլեկուլային PD-L1 արգելակիչ է, որն ամբողջությամբ պատկանում է Abbisko Therapeutics-ին: Ուռուցքային բջիջները կարող են օգտագործել իմունային ստուգիչ կետեր, ինչպիսիք են PD-1-ը և դրա լիգանդ PD-L1-ը՝ խուսափելու իմունային հայտնաբերումից և մաքրումից, այդպիսով ճնշելով կամ սահմանափակելով I-բջջային պատասխանները: ABSK043-ը ընտրողականորեն կապվում է PD-L1 ընկալիչի հետ և առաջացնում է դրա ներթափանցումը բջջային մակերեսից, արդյունավետորեն արգելակելով PD-1/PD-L1 փոխազդեցությունը և մեղմացնելով PD-L1-ի միջնորդությամբ T-բջիջների ակտիվացման ճնշումը: Նախակլինիկական մոդելներում ABSK043-ը ցույց է տվել հակաուռուցքային արդյունավետություն, որը համեմատելի է հաստատված PD-L1 հակամարմինների հետ: Թեև մի քանի PD-1/PD-L1 մոնոկոնալ հակամարմիններ հաստատվել են ամբողջ աշխարհում, ներկայումս չկան հաստատված բանավոր կենսամատչելի PD-1/PD-L1 փոքր մոլեկուլային չոր հակամարմիններ, ABSK043-ը ներկայումս ուսումնասիրվում է Ավստրալիայում և Չինաստանում զարգացած պինդ ուռուցքների I փուլի կլինիկական փորձարկման շրջանակներում։
I փուլի ուսումնասիրության մեջ (NCT04964375) ABSK043-ը՝ PD-L1-ի բանավոր, հզոր, փոքր մոլեկուլային արգելակիչը, ցուցաբերեց նախնական արդյունավետություն։
Մեթոդներ
Առաջադեմ պինդ ուռուցքներով հիվանդներին տրվել են ABSK043 պարկուճներ՝ օրական 200 մգ-ից մինչև օրական երկու անգամ (QD) 1000 մգ (BID) դեղաչափերով՝ անվտանգության պրոֆիլը և նախնական արդյունավետությունը գնահատելու համար: Բացի այդ, գնահատվել են նաև դեղաբանական (PD) ցուցանիշները, ինչպիսիք են T-բջիջների ֆունկցիան և մակերեսային PD-L1-ը:
Արդյունքներ
Վերջնական ամսաթվի դրությամբ (2024 թվականի հունիսի 7), ընդգրկվել և բուժվել է 77 հիվանդ։ Հիվանդների 87.0%-ը ունեցել է բուժման հետևանքով առաջացած անբարենպաստ իրադարձություններ (ԲԱԵ), իսկ 29.9%-ը՝ ≥ 3 աստիճանի։ ԲԱԵԵ-ները ≥15% էին անեմիա (22.1%)։ Պերիֆերիկ նեյրոպաթիա չի գրանցվել։ Դեղաբանորեն ակտիվ դեղաչափերի խմբերի բոլոր արդյունավետությունը գնահատելի հիվանդների մոտ (600 մգ BID, 800 մգ BID և 1000 մգ BID) ICI-ով չզբաղված հիվանդների մոտ դիտվել է 24% (8/34) ORR։ Թոքերի քաղցկեղով 10 հիվանդների մոտ, որոնք նախկինում ICI-ով չեն զբաղվել (9-ը՝ նախնական բուժում ստացած և 1-ը՝ նախնական բուժում ստացած), ORR-ը կազմել է 40% (4/10)։ Նշենք, որ EGFR մուտացիայով 6-ից 3-ը (50%) և KRAS մուտացիայով 2-ից 1-ը (50%) հասել են մասնակի պատասխանի (PR)։ EGFR մուտացիաներով բոլոր երեք պատասխանողներն ունեին PD-L1 TPS ≥ 50% և առաջընթաց գրանցեցին EGFR TKI թերապիայի առնվազն մեկ շարքից հետո, ներառյալ 3-րդ սերունդը: Այլ արձագանքներ արձանագրվեցին հինգ խառը ուռուցքային տեսակների դեպքում՝ MSI-H/dMMR ստամոքսի քաղցկեղ, MSI-H/dMMR էնդոմետրիումի ադենոկարցինոմա, հեշտոցի տափակ բջջային քաղցկեղ, կրծքագեղձի քաղցկեղ (Լինչի համախտանիշ) և մելանոմա: Հետազոտության մեջ արձագանքի ամենաերկար տևողությունը 17 ամիս էր (էնդոմետրիումի ադենոկարցինոմա), և հիվանդը դեռևս բուժում է ստանում: ABSK043-ով բուժումից հետո T բջիջների ակտիվացում և մակերևութային PD-L1 արտահայտության դեղաչափից կախված նվազում դիտվել է բոլոր BID դեղաչափային խմբերում:
Գլիցիրասիբի մասին
Գլեցիրասիբը (AST-24081) KRAS G12C ինհիբիտոր է: Ներկայումս Չինաստանում, ԱՄՆ-ում և Եվրոպայում ընթանում են մի շարք կլինիկական փորձարկումներ KRAS G12C մուտացիայով առաջադեմ սոմատիկ ուռուցքներով հիվանդների համար: Դրանք ներառում են SHP2 ինհիբիտոր AST-24082-ի հետ համակցված թերապիայի փորձարկումներ ոչ մանրէային քաղցկեղի դեպքում և մոնոթերապիայի փորձարկումներ ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղի դեպքում: Բացի այդ, ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղի ցուցումը ստացել է «որբ դեղամիջոց» որակավորում Միացյալ Նահանգներում և առաջընթաց թերապիայի որակավորում Չինաստանում: 2025 թվականի մայիսին գլեցիրասիբը հաստատվել է Չինաստանի Ազգային մուտացիայի ակադեմիայի (NMPA) կողմից շուկայում թողարկման համար:
Ներկայումս Չինաստանում դեռևս անցկացվում են նոր հակաքաղցկեղային տեխնոլոգիաների բազմաթիվ կլինիկական փորձարկումներ, որոնք փնտրում են հիվանդների: Նոր դեղերի և տեխնոլոգիաների վերաբերյալ խորհրդատվություն կարող եք կապ հաստատել Պեկինի Հարավային շրջանի ուռուցքաբանական հիվանդանոցի միջազգային բաժանմունքի հետ:
Հեռախոսահամար՝ 4008803716
WeChat-ի ID՝ 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Հրապարակման ժամանակը. Օգոստոսի 21-2025