2025 թվականի մարտի 13-ին Nature Medicine առաջատար միջազգային ամսագիրը հրապարակեց MediLink-ի B7-H3 թիրախային հակամարմնի՝ դեղային կոնյուգատի (ADC) YL201 փուլ 1/1b փորձարկման արդյունքները։
Հետազոտությունը ներառում էր դեղաչափի բարձրացման մաս (փուլ 1) և դեղաչափի ընդլայնման մաս (փուլ 1բ): Ընդհանուր առմամբ, ընդգրկվել է 312 հիվանդ՝ տարբեր տեսակի ուռուցքներով, այդ թվում՝ լայնածավալ փուլի մանր բջջային թոքերի քաղցկեղով (ES-SCLC), քթ-ըմպանի քաղցկեղով (NPC), ոչ մանր բջջային թոքերի քաղցկեղով, կերակրափողի տափակ բջջային քաղցկեղով և այլ պինդ ուռուցքներով:
Արդյունավետության համար գնահատվող 287 հիվանդների շրջանում օբյեկտիվ արձագանքի մակարդակը (ORR) կազմել է 40.8%, իսկ հիվանդության վերահսկման մակարդակը (DCR)՝ 83.6%: Հիվանդության առաջընթացից զերծ միջին գոյատևումը (mPFS) կազմել է 5.9 ամիս, իսկ արձագանքի միջին տևողությունը (mDOR)՝ 6.3 ամիս: Միջին ընդհանուր գոյատևումը (OS) դեռևս հասուն չէր:
Սկզբնական շրջանում ուղեղի մետաստազներ ունեցող 48 հիվանդներից 21-ը գնահատելի էին. գանգի ներսի հատվածում ORR-ը կազմել է 28.5%, իսկ անձեռնմխելիության վերականգնումը՝ 6.2 ամիս։
Բոլոր ES-SCLC հիվանդները նախկինում բուժվել են պլատինի վրա հիմնված քիմիաթերապիայով, և հիվանդների 95.8%-ը նախկինում բուժվել է նաև ծրագրավորված մահվան 1 (PD-1) կամ ծրագրավորված մահվան լիգանդ 1 (PD-L1) հակամարմինով: ORR-ը կազմել է 63.9%, DCR-ը՝ 91.7%, mPFS-ը՝ 6.3 ամիս, իսկ mDOR-ը՝ 5.7 ամիս: Դեղաչափի բարձրացման ուսումնասիրության մեջ ընդգրկվել են SCLC-ով հինգ հիվանդ, որոնք նախկինում բուժում են ստացել տոպոիզոմերազ 1 ինհիբիտորով (տոպոտեկան կամ իրինոտեկան), որից միայն մեկ հիվանդ է արձագանքել (ORR, 20%): NPC-ով 70 հիվանդներից բոլորը նախկինում բուժում են ստացել հակա-PD-L1 և պլատինի վրա հիմնված քիմիաթերապիայով, և 84.3%-ը (59/70) նախկինում ունեցել է համակարգային թերապիայի երկու կամ ավելի գծեր: NPC-ով երկու հիվանդ ստացել է լիարժեք արձագանք (CR)՝ 48.6% ORR-ով և 92.9% DCR-ով: mPFS-ը կազմել է 7.8 ամիս, իսկ mDOR-ը՝ 8.4 ամիս: Գնահատվել է վայրի տիպի ոչ մանր բջջային քաղցկեղով (NSCLC) 64 հիվանդ, այդ թվում՝ 28-ը՝ ադենոկարցինոմայով, 12-ը՝ տափակ բջջային քաղցկեղով և 24-ը՝ լիմֆոէպիթելիոմանման քաղցկեղով (LELC): Ընդհանուր առմամբ, NSCLC-ով հիվանդների 90.6%-ը (58/64) նախկինում բուժվել է հակա-PD-L1 և պլատինային հիմքով քիմիաթերապիայով: Թոքերի ադենոկարցինոմայով, տափակ բջջային քաղցկեղով և LELC-ով հիվանդների համար ORR արժեքները համապատասխանաբար կազմել են 28.6%, 8.3% և 54.2%, իսկ mDOR-ը՝ համապատասխանաբար 13.6 ամիս, 2.6 ամիս և 6.7 ամիս:
YL201-ը ցուցաբերել է ընդունելի անվտանգության պրոֆիլ և խոստումնալից արդյունավետություն նախկինում խիստ բուժված հիվանդների մոտ, ովքեր ունեցել են առաջադեմ պինդ ուռուցքներ, մասնավորապես՝ ES-SCLC, NPC կամ լիմֆոէպիթելիոմանման քաղցկեղ։
YL201-ը նոր ADC է, որը պարունակում է մարդու հակա-B7H3 մոնոկլոնալ հակամարմին, որը կոնյուգացված է նոր տոպոիզոմերազ 1 ինհիբիտորի հետ պրոտեազով ճեղքվող կապակցիչի միջոցով, որի դեղ-հակամարմին հարաբերակցությունը 8 է: YL201-ը մշակվել է MediLink-ի ուռուցքային միկրոմիջավայրի ակտիվացվող կապակցիչ-բեռնվածքի (TMALIN) հարթակի միջոցով, որը բնութագրվում է բարձր հիդրոֆիլ կապակցիչ-բեռնվածքով, արյան շրջանառության մեջ ուշագրավ կայունությամբ և կրկնակի բեռնվածքի արտազատման մեխանիզմով, որը ներառում է ճեղքում ինչպես արտաբջջային՝ ուռուցքային միկրոմիջավայրում, այնպես էլ բջջի ներսում՝ լիզոսոմների մեջ: Նախակլինիկական ուսումնասիրության մեջ YL201-ը ցուցաբերել է հզոր հակաուռուցքային ակտիվություն տարբեր CDX/PDX մկների մոդելներում՝ SCLC, NSCLC, կերակրափողի քաղցկեղով և ձվարանների քաղցկեղով: Այս նախակլինիկական ուսումնասիրության արդյունավետության և անվտանգության տվյալները ենթադրում են բարենպաստ օգուտ-ռիսկի հավասարակշռություն, որը նպաստում է YL201-ի հետագա զարգացմանը կլինիկայում:
Ներկայումս Չինաստանում դեռևս անցկացվում են նոր հակաքաղցկեղային տեխնոլոգիաների բազմաթիվ կլինիկական փորձարկումներ, որոնք փնտրում են հիվանդների: Նոր դեղերի և տեխնոլոգիաների վերաբերյալ խորհրդատվություն կարող եք կապ հաստատել Պեկինի Հարավային շրջանի ուռուցքաբանական հիվանդանոցի միջազգային բաժանմունքի հետ:
Հեռախոսահամար՝ 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Հրապարակման ժամանակը. Ապրիլ-08-2025