Ի՞նչ է CAR-T-ն (քիմերային հակագենային ընկալիչ T-բջիջ):
Նախ, եկեք նայենք մարդու իմունային համակարգին։
Իմունային համակարգը կազմված է բջիջների, հյուսվածքների և օրգանների ցանցից, որոնք համատեղ աշխատում են մարմինը պաշտպանելու համար: Կարևոր բջիջներից մեկը սպիտակ արյան բջիջներն են, որոնք կոչվում են նաև լեյկոցիտներ, որոնք լինում են երկու հիմնական տեսակի և միավորվում են՝ հիվանդություն առաջացնող օրգանիզմներ կամ նյութեր որոնելու և ոչնչացնելու համար:
Լեյկոցիտների երկու հիմնական տեսակներն են՝
Ø ֆագոցիտներ՝ բջիջներ, որոնք կծում են ներխուժող օրգանիզմները
Ø լիմֆոցիտներ, բջիջներ, որոնք թույլ են տալիս մարմնին հիշել և ճանաչել նախորդ զավթիչներին և օգնել մարմնին ոչնչացնել դրանք
Ֆագոցիտներ են համարվում մի շարք տարբեր բջիջներ։ Ամենատարածված տեսակը նեյտրոֆիլն է, որը հիմնականում պայքարում է մանրէների դեմ։ Եթե բժիշկները անհանգստանում են մանրէային վարակի համար, նրանք կարող են նշանակել արյան անալիզ՝ պարզելու համար, թե արդյոք հիվանդի մոտ վարակի պատճառով ավելացել է նեյտրոֆիլների քանակը։ Ֆագոցիտների այլ տեսակներ ունեն իրենց սեփական գործառույթը՝ համոզվելու համար, որ մարմինը համապատասխանաբար արձագանքում է որոշակի տեսակի ներխուժողին։
Լիմֆոցիտների երկու տեսակն են՝ B լիմֆոցիտները և T լիմֆոցիտները։ Լիմֆոցիտները սկսվում են ոսկրածուծում և կամ մնում են այնտեղ ու հասունանում՝ դառնալով B բջիջներ, կամ մեկնում են թիմուս, որտեղ հասունանում են՝ դառնալով T բջիջներ։ B լիմֆոցիտները և T լիմֆոցիտները ունեն առանձին գործառույթներ. B լիմֆոցիտները նման են մարմնի ռազմական հետախուզական համակարգին, որոնք փնտրում են իրենց թիրախները և ուղարկում պաշտպանական միջոցներ՝ դրանք ամրացնելու համար։ T բջիջները նման են զինվորների, որոնք ոչնչացնում են հետախուզական համակարգի կողմից նույնականացված ներխուժողներին։
Իմունային համակարգը կազմված է բջիջների, հյուսվածքների և օրգանների ցանցից, որոնք համատեղ աշխատում են մարմինը պաշտպանելու համար: Կարևոր բջիջներից մեկը սպիտակ արյան բջիջներն են, որոնք կոչվում են նաև լեյկոցիտներ, որոնք լինում են երկու հիմնական տեսակի և միավորվում են՝ հիվանդություն առաջացնող օրգանիզմներ կամ նյութեր որոնելու և ոչնչացնելու համար:
Լեյկոցիտների երկու հիմնական տեսակներն են՝
Ø ֆագոցիտներ՝ բջիջներ, որոնք կծում են ներխուժող օրգանիզմները
Ø լիմֆոցիտներ, բջիջներ, որոնք թույլ են տալիս մարմնին հիշել և ճանաչել նախորդ զավթիչներին և օգնել մարմնին ոչնչացնել դրանք
Ֆագոցիտներ են համարվում մի շարք տարբեր բջիջներ։ Ամենատարածված տեսակը նեյտրոֆիլն է, որը հիմնականում պայքարում է մանրէների դեմ։ Եթե բժիշկները անհանգստանում են մանրէային վարակի համար, նրանք կարող են նշանակել արյան անալիզ՝ պարզելու համար, թե արդյոք հիվանդի մոտ վարակի պատճառով ավելացել է նեյտրոֆիլների քանակը։ Ֆագոցիտների այլ տեսակներ ունեն իրենց սեփական գործառույթը՝ համոզվելու համար, որ մարմինը համապատասխանաբար արձագանքում է որոշակի տեսակի ներխուժողին։
Լիմֆոցիտների երկու տեսակն են՝ B լիմֆոցիտները և T լիմֆոցիտները։ Լիմֆոցիտները սկսվում են ոսկրածուծում և կամ մնում են այնտեղ ու հասունանում՝ դառնալով B բջիջներ, կամ մեկնում են թիմուս, որտեղ հասունանում են՝ դառնալով T բջիջներ։ B լիմֆոցիտները և T լիմֆոցիտները ունեն առանձին գործառույթներ. B լիմֆոցիտները նման են մարմնի ռազմական հետախուզական համակարգին, որոնք փնտրում են իրենց թիրախները և ուղարկում պաշտպանական միջոցներ՝ դրանք ամրացնելու համար։ T բջիջները նման են զինվորների, որոնք ոչնչացնում են հետախուզական համակարգի կողմից նույնականացված ներխուժողներին։
Քիմերային հակածնային ընկալիչի (CAR) T բջիջների տեխնոլոգիան. ադոպտիվ բջջային իմունաթերապիայի (ACI) տեսակ է: Հիվանդի T բջիջները արտահայտում են CAR գենետիկական վերականգնման տեխնոլոգիայի միջոցով, որը էֆեկտոր T բջիջները դարձնում է ավելի թիրախային, մահացու և կայուն, քան ավանդական իմունային բջիջները, և կարող են հաղթահարել ուռուցքի տեղային իմունոսուպրեսիվ միկրոմիջավայրը և խաթարել տիրոջ իմունային տոլերանտությունը: Սա յուրահատուկ իմունային բջիջների հակաուռուցքային թերապիա է:
CART-ի սկզբունքն այն է, որ հեռացվի հիվանդի սեփական իմունային T բջիջների «նորմալ տարբերակը» և իրականացվի գենային ինժեներիա, հավաքվեն in vitro՝ խոշոր հակահետևակային զենքի՝ «քիմերային հակածինային ընկալիչի» (CAR) ուռուցքային-սպեցիֆիկ թիրախների համար, այնուհետև փոփոխված T բջիջները ներարկվեն հիվանդի մարմնի մեջ։ Նոր փոփոխված բջջային ընկալիչները նման կլինեն ռադարային համակարգի տեղադրմանը, որը կարող է ուղղորդել T բջիջներին՝ գտնելու և ոչնչացնելու քաղցկեղի բջիջները։
CART-ի առավելությունը BPIH-ում
Բջջային ազդանշանային տիրույթի կառուցվածքի տարբերությունների պատճառով, CAR-ը զարգացրել է չորս սերունդ։ Մենք օգտագործում ենք CART-ի վերջին սերունդը։
1փողոցսերունդ. Կար միայն մեկ ներբջջային ազդանշանային բաղադրիչ, և ուռուցքի արգելակման ազդեցությունը թույլ էր։
2ndսերունդ. առաջին սերնդի հիման վրա ավելացվել է համատեղ խթանող մոլեկուլ, և բարելավվել է T բջիջների ուռուցքները ոչնչացնելու ունակությունը։
3rdսերունդ. CAR-ի երկրորդ սերնդի հիման վրա զգալիորեն բարելավվել է T բջիջների ուռուցքի բազմացումը զսպելու և ապոպտոզը խթանելու ունակությունը։
4thսերունդ. CAR-T բջիջները կարող են մասնակցել ուռուցքային բջջային պոպուլյացիայի մաքրմանը՝ ակտիվացնելով NFAT ներքևի տրանսկրիպցիոն գործոնը՝ ինտերլեյկին-12-ը ինդուկցելու համար, այն բանից հետո, երբ CAR-ը ճանաչում է թիրախային հակածինը։
Բուժման ընթացակարգ
1) Լեյկոցիտների մեկուսացում. հիվանդի T բջիջները մեկուսացված են ծայրամասային արյունից։
2) T բջիջների ակտիվացում. T բջիջները ակտիվացնելու համար օգտագործվում են հակամարմիններով պատված մագնիսական գնդիկներ (արհեստական դենդրիտային բջիջներ)։
Տրանսֆեկցիա. T բջիջները գենետիկորեն մոդիֆիկացվում են CAR in vitro արտահայտելու համար։
3) Ամպլիֆիկացիա. Գենետիկորեն մոդիֆիկացված T բջիջները ամպլիֆիկացվում են in vitro պայմաններում։
4) Քիմիաթերապիա. հիվանդը նախնական բուժում է ստանում քիմիաթերապիայով՝ T բջիջների կրկնակի ներարկումից առաջ։
5) Վերամիավորում. Գենետիկորեն մոդիֆիկացված T բջիջները հետ են ներարկվում հիվանդի մեջ:
Առավելություններ՝
1)CAR T բջիջները բարձր թիրախային են և կարող են ավելի արդյունավետորեն սպանել ուռուցքային բջիջները՝ ունենալով հակածինային սպեցիֆիկություն։
2)CAR-T բջջային թերապիան պահանջում է ավելի քիչ ժամանակ: CAR T-ն T բջիջների կուլտիվացման համար պահանջում է ամենակարճ ժամանակը, քանի որ նույն բուժման ազդեցության դեպքում անհրաժեշտ է ավելի քիչ բջիջներ: Վիտրո կուլտիվացման ցիկլը կարող է կրճատվել մինչև 2 շաբաթ, ինչը զգալիորեն կրճատել է սպասման ժամանակը:
3)CAR-ը կարող է ճանաչել ոչ միայն պեպտիդային հակածինները, այլև շաքարային և լիպիդային հակածինները՝ ընդլայնելով ուռուցքային հակածինների թիրախային շրջանակը: CAR T թերապիան նույնպես չի սահմանափակվում ուռուցքային բջիջների սպիտակուցային հակածիններով: CAR T-ն կարող է օգտագործել ուռուցքային բջիջների շաքարային և լիպիդային ոչ սպիտակուցային հակածինները՝ բազմաչափ հակածինները նույնականացնելու համար:
4)CAR-T-ն ունի որոշակի լայն սպեկտրի վերարտադրելիություն։ Քանի որ որոշակի տեղամասեր, ինչպիսին է EGFR-ը, արտահայտվում են բազմաթիվ ուռուցքային բջիջներում, այս անտիգենի համար նախատեսված CAR գենը կարող է լայնորեն օգտագործվել դրա կառուցումից հետո։
5)CAR T բջիջներն ունեն իմունային հիշողության ֆունկցիա և կարող են երկար ժամանակ գոյատևել օրգանիզմում։ Դրանք մեծ կլինիկական նշանակություն ունեն ուռուցքի կրկնությունը կանխելու համար։