Ի՞նչ է CAR-T-ը (քիմերային հակագենային ընկալիչ T-բջիջ):
Նախ, եկեք տեսնենք մարդու իմունային համակարգը:
Իմունային համակարգը կազմված է բջիջների, հյուսվածքների և օրգանների ցանցից, որոնք միասին աշխատում են՝ պաշտպանելու մարմինը:Ներառված կարևոր բջիջներից մեկը արյան սպիտակ բջիջներն են, որոնք նաև կոչվում են լեյկոցիտներ, որոնք լինում են երկու հիմնական տեսակի, որոնք միավորվում են՝ փնտրելու և ոչնչացնելու հիվանդություն առաջացնող օրգանիզմները կամ նյութերը:
Լեյկոցիտների երկու հիմնական տեսակներն են.
Ø ֆագոցիտներ, բջիջներ, որոնք ծամում են ներխուժող օրգանիզմները
Ø լիմֆոցիտներ, բջիջներ, որոնք թույլ են տալիս մարմնին հիշել և ճանաչել նախորդ զավթիչներին և օգնել մարմնին ոչնչացնել դրանք
Մի շարք տարբեր բջիջներ համարվում են ֆագոցիտներ:Ամենատարածված տեսակը նեյտրոֆիլն է, որն առաջին հերթին պայքարում է բակտերիաների դեմ:Եթե բժիշկներին անհանգստացնում է բակտերիալ վարակը, նրանք կարող են արյան ստուգում նշանակել՝ պարզելու համար, թե արդյոք հիվանդը ունի վարակի հետևանքով առաջացած նեյտրոֆիլների քանակի ավելացում:Ֆագոցիտների այլ տեսակներ ունեն իրենց աշխատանքը՝ համոզվելու համար, որ մարմինը պատշաճ կերպով արձագանքում է հատուկ տեսակի զավթիչներին:
Լիմֆոցիտների երկու տեսակներն են B լիմֆոցիտները և T լիմֆոցիտները:Լիմֆոցիտները սկիզբ են առնում ոսկրածուծից և կա՛մ մնում են այնտեղ և հասունանում B բջիջների մեջ, կա՛մ հեռանում են տիմուս գեղձ, որտեղ հասունանում են՝ դառնալով T բջիջներ:B լիմֆոցիտները և T լիմֆոցիտներն ունեն առանձին գործառույթներ. B լիմֆոցիտները նման են մարմնի ռազմական հետախուզական համակարգի, որոնում են իրենց թիրախները և ուղարկում պաշտպանիչ միջոցներ՝ դրանց վրա փակելու համար:T բջիջները նման են զինվորներին, որոնք ոչնչացնում են զավթիչներին, որոնք հայտնաբերել է հետախուզական համակարգը:
Իմունային համակարգը կազմված է բջիջների, հյուսվածքների և օրգանների ցանցից, որոնք միասին աշխատում են՝ պաշտպանելու մարմինը:Ներառված կարևոր բջիջներից մեկը արյան սպիտակ բջիջներն են, որոնք նաև կոչվում են լեյկոցիտներ, որոնք լինում են երկու հիմնական տեսակի, որոնք միավորվում են՝ փնտրելու և ոչնչացնելու հիվանդություն առաջացնող օրգանիզմները կամ նյութերը:
Լեյկոցիտների երկու հիմնական տեսակներն են.
Ø ֆագոցիտներ, բջիջներ, որոնք ծամում են ներխուժող օրգանիզմները
Ø լիմֆոցիտներ, բջիջներ, որոնք թույլ են տալիս մարմնին հիշել և ճանաչել նախորդ զավթիչներին և օգնել մարմնին ոչնչացնել դրանք
Մի շարք տարբեր բջիջներ համարվում են ֆագոցիտներ:Ամենատարածված տեսակը նեյտրոֆիլն է, որն առաջին հերթին պայքարում է բակտերիաների դեմ:Եթե բժիշկներին անհանգստացնում է բակտերիալ վարակը, նրանք կարող են արյան ստուգում նշանակել՝ պարզելու համար, թե արդյոք հիվանդը ունի վարակի հետևանքով առաջացած նեյտրոֆիլների քանակի ավելացում:Ֆագոցիտների այլ տեսակներ ունեն իրենց աշխատանքը՝ համոզվելու համար, որ մարմինը պատշաճ կերպով արձագանքում է հատուկ տեսակի զավթիչներին:
Լիմֆոցիտների երկու տեսակներն են B լիմֆոցիտները և T լիմֆոցիտները:Լիմֆոցիտները սկիզբ են առնում ոսկրածուծից և կա՛մ մնում են այնտեղ և հասունանում B բջիջների մեջ, կա՛մ հեռանում են տիմուս գեղձ, որտեղ հասունանում են՝ դառնալով T բջիջներ:B լիմֆոցիտները և T լիմֆոցիտներն ունեն առանձին գործառույթներ. B լիմֆոցիտները նման են մարմնի ռազմական հետախուզական համակարգի, որոնում են իրենց թիրախները և ուղարկում պաշտպանիչ միջոցներ՝ դրանց վրա փակելու համար:T բջիջները նման են զինվորներին, որոնք ոչնչացնում են զավթիչներին, որոնք հայտնաբերել է հետախուզական համակարգը:
Chimeric antigen receptor (CAR) T բջջային տեխնոլոգիա. մի տեսակ որդեգրող բջջային իմունոթերապիա (ACI):Հիվանդի T բջիջն արտահայտում է CAR-ը գենետիկ վերակառուցման տեխնոլոգիայի միջոցով, որը դարձնում է էֆեկտոր T բջիջները ավելի թիրախային, մահացու և կայուն, քան սովորական իմունային բջիջները և կարող են հաղթահարել ուռուցքի տեղական իմունոպրեսիվ միկրոմիջավայրը և կոտրել հյուրընկալողի իմունային հանդուրժողականությունը:Սա հատուկ իմունային բջիջների հակաուռուցքային թերապիա է:
CART-ի սկզբունքն է դուրս բերել հիվանդի սեփական իմունային T բջիջների «նորմալ տարբերակը» և շարունակել գենային ինժեներիան, հավաքել in vitro մեծ հակահետևակային զենքի ուռուցքային հատուկ թիրախների համար «chimeric antigen receptor (CAR)» և այնուհետև ներարկել փոփոխվածը: T բջիջները վերադառնում են հիվանդի մարմին, նոր փոփոխված բջջային ընկալիչները նման կլինեն ռադարային համակարգին, որն ի վիճակի է ուղղորդել T բջիջները հայտնաբերելու և ոչնչացնելու քաղցկեղի բջիջները:
CART-ի առավելությունը BPIH-ում
Ներբջջային ազդանշանային տիրույթի կառուցվածքի տարբերությունների պատճառով CAR-ը մշակել է չորս սերունդ։Մենք օգտագործում ենք վերջին սերնդի CART-ը:
1սբսերունդ. կար միայն մեկ ներբջջային ազդանշանային բաղադրիչ, և ուռուցքի արգելակման ազդեցությունը թույլ էր:
2ndսերունդ. առաջին սերնդի հիման վրա ավելացվել է համատեղ խթանող մոլեկուլ, և T բջիջների՝ ուռուցքները սպանելու ունակությունը բարելավվել է:
3rdսերունդ. Ելնելով CAR-ի երկրորդ սերնդից, T բջիջների կարողությունը՝ արգելակելու ուռուցքի տարածումը և խթանելու ապոպտոզը, զգալիորեն բարելավվել է:
4thսերունդ. CAR-T բջիջները կարող են ներգրավվել ուռուցքային բջիջների պոպուլյացիայի մաքրման մեջ՝ ակտիվացնելով ներքևում գտնվող տրանսկրիպցիոն գործոնը NFAT՝ ինտերլեյկին-12 հրահրելու համար, երբ CAR-ը ճանաչում է թիրախային հակագենը:
Բուժման կարգը
1) Սպիտակ արյան բջիջների մեկուսացում. հիվանդի T բջիջները մեկուսացված են ծայրամասային արյունից.
2) T բջիջների ակտիվացում. T բջիջները ակտիվացնելու համար օգտագործվում են հակամարմիններով պատված մագնիսական ուլունքներ (արհեստական դենդրիտային բջիջներ);
Տրանսֆեկցիա. T բջիջները գենետիկորեն մշակված են, որպեսզի արտահայտեն CAR in vitro:
3) Ամպլիֆիկացում. գենետիկորեն ձևափոխված T բջիջները ուժեղացվում են in vitro:
4) Քիմիաթերապիա. հիվանդը նախապես բուժվում է քիմիաթերապիայով՝ նախքան T բջիջների վերաինֆուզիոն;
5) Կրկին ինֆուզիոն. գենետիկորեն ձևափոխված T բջիջները նորից ներթափանցում են հիվանդի մեջ:
Առավելությունները:
1)CAR T բջիջները խիստ թիրախավորված են և կարող են ավելի արդյունավետ կերպով սպանել հակագենային յուրահատկությամբ ուռուցքային բջիջները:
2)CAR-T բջջային թերապիան պահանջում է ավելի քիչ ժամանակ:CAR T-ն ամենակարճ ժամանակն է պահանջում T բջիջների մշակման համար, քանի որ այն պահանջում է ավելի քիչ բջիջներ նույն բուժման ազդեցության տակ:Վիտրո կուլտուրայի ցիկլը կարող է կրճատվել մինչև 2 շաբաթ, ինչը մեծապես կրճատեց սպասման ժամանակը:
3)CAR-ը կարող է ճանաչել ոչ միայն պեպտիդային անտիգենները, այլև շաքարավազը և լիպիդային անտիգենները՝ ընդլայնելով ուռուցքային անտիգենների թիրախային շրջանակը:CAR T թերապիան նույնպես չի սահմանափակվում ուռուցքային բջիջների սպիտակուցային անտիգեններով:CAR T-ը կարող է օգտագործել ուռուցքային բջիջների շաքարային և լիպիդային ոչ սպիտակուցային անտիգենները՝ բազմաթիվ չափսերով անտիգենները հայտնաբերելու համար:
4)CAR-T-ն ունի որոշակի լայն սպեկտրի վերարտադրելիություն:Քանի որ որոշ տեղամասեր արտահայտված են բազմաթիվ ուռուցքային բջիջներում, ինչպիսիք են EGFR-ը, այս հակագենի համար CAR գենը կարող է լայնորեն օգտագործվել, երբ այն կառուցվի:
5)CAR T բջիջները ունեն իմունային հիշողության գործառույթ և կարող են երկար ժամանակ գոյատևել մարմնում:Այն մեծ կլինիկական նշանակություն ունի ուռուցքի կրկնությունը կանխելու համար։