CAR T-բջջային թերապիայի համապարփակ մեկնաբանություն

CAR-T-ն (քիմերային հակածնային ընկալիչ T-բջիջ), որը նշանակում է քիմերային հակածնային ընկալիչ T-բջիջներ, գործընթաց է, որի ընթացքում մարդու T բջիջները գենետիկորեն մոդիֆիկացվում են մարմնից դուրս՝ փոփոխվելու համար, ինչը նրանց տալիս է քաղցկեղի բջիջները ճանաչելու և արդյունավետորեն ոչնչացնելու ունակություն՝ նախքան հիվանդի մարմին վերստին ներարկվելը, այդպիսով հասնելով չարորակ ուռուցքների բուժման նպատակին։
Իրականում, CAR-T թերապիան օգտագործվում է ոչ միայն քաղցկեղի բուժման համար, այլև մեծ ներուժ ունի աուտոիմուն հիվանդությունների, քրոնիկ վարակների, սրտի հիվանդությունների և տարիքային հիվանդությունների ոլորտներում։
T բջիջները, որոնք հայտնի են նաև որպես T լիմֆոցիտներ, լիմֆոցիտների հիմնական բաղադրիչներն են և հիմնականում պատասխանատու են իմունային պատասխանների և հիվանդություններից պաշտպանության համար: Դրանք ունեն այնպիսի գործառույթներ, ինչպիսիք են թիրախային բջիջների անմիջական սպանությունը, B բջիջների կողմից հակամարմիններ արտադրելուն օգնելը և արգելակելը, որոշակի հակածինների և միտոգենների նկատմամբ արձագանքելը և ցիտոկիններ արտադրելը:
Իհարկե, մարդու իմունային համակարգը չի սահմանափակվում միայն T բջիջներով. այն ներառում է նաև B բջիջներ, նեյտրոֆիլներ, K բջիջներ, NK բջիջներ և այլն: Դրանք դեր են խաղում օրգանիզմից նյութափոխանակության թափոնների հեռացման, հակամարմիններ ճանաչելու և արտադրելու, ինչպես նաև օտար հարուցիչներն ու քաղցկեղային բջիջները նույնականացնելու և ոչնչացնելու գործում:
Քանի որ T բջիջներն արդեն իսկ ունեն քաղցկեղի բջիջները ճանաչելու և ոչնչացնելու գործառույթ, ինչո՞ւ է անհրաժեշտ արհեստականորեն CAR ավելացնել T բջիջներին՝ քաղցկեղի բջիջները ոչնչացնելու համար CAR-T բջիջներ ստեղծելու համար։ Սա մեզ հասցնում է իմունային խուսափման հայեցակարգին, որը քաղցկեղի ամենահիմնարար բնութագրիչներից մեկն է։
CAR-T թերապիան կամ CAR-T բջջային թերապիան ներառում է հիվանդի T բջիջների առանձնացումը, դրանց մարմնից դուրս տարածումը, ապա արհեստականորեն մշակված ուռուցքային բջջային հակածնի՝ CAR-ի (քիմերային հակածնային ընկալիչ) ներմուծումը T բջիջների մեջ: Մշակումից հետո T լիմֆոցիտների հակաուռուցքային ակտիվությունը զգալիորեն ուժեղանում է հիվանդի մարմին վերստին ներարկվելուց առաջ, այդպիսով վերականգնելով T բջիջների՝ քաղցկեղի բջիջները ճանաչելու և ոչնչացնելու ունակությունը: Սա է CAR-T բջջային թերապիայի էությունը:
Impact Bio-ի CAR-T թերապիան՝ IMPT-514-ը, ստացել է FDA-ի հաստատումը։
2024 թվականի օգոստոսի 21-ին Impact Bio-ն հայտարարեց, որ FDA-ն հաստատել է իր մշակած IMPT-514 թերապիայի IND դիմումը: IMPT-514-ը երկսպեցիֆիկ CD19/CD20 CAR-T թերապիա է, որն օգտագործվում է ակտիվ ռեֆրակտոր համակարգային կարմիր գայլախտի (SLE) բուժման համար: Կլինիկական փորձարկումների տվյալներում IMPT-514-ը ցույց է տվել բարձր արդյունավետություն տարբեր աուտոիմուն հիվանդություններից ծանր իմունային ճնշում ունեցող հիվանդներից ստացվող արտադրության մեջ, և այն ցուցաբերել է հզոր աուտոլոգիական B-բջիջների մաքրման ունակություն՝ մեղմ ցիտոկինային պրոֆիլով: Axicabtagene ciloleucel CAR-T թերապիան խոշոր B-բջջային լիմֆոմայի համար դեռևս ցույց է տալիս կայուն արձագանք հինգ տարի անց: 2024 թվականի օգոստոսի 2-ին Ամերիկյան կլինիկական ուռուցքաբանության ընկերությունը (ASCO) հրապարակել է տվյալների զեկույց CAR-T բջջային թերապիայից հետո երկարատև գոյատևման մակարդակի վերաբերյալ: Արդյունքները ցույց տվեցին, որ CAR-T թերապիա ստացած հիվանդների շրջանում 5-ամյա առաջընթացից զերծ գոյատևման մակարդակը կազմել է 29%, 5-ամյա ընդհանուր գոյատևման (OS) մակարդակը՝ 40%, իսկ 5-ամյա լիմֆոմային-սպեցիֆիկ գոյատևման մակարդակը՝ 53%, հազվադեպ ուշացած ռեցիդիվներով։ Axicabtagene ciloleucel-ը աուտոլոգիական CD19 քիմերային հակածինային ընկալիչ CAR-T բջջային թերապիա է, որը հաստատված է ռեցիդիվ կամ ռեֆրակտոր խոշոր B-բջջային լիմֆոմայի բուժման համար։ Եզրակացություն. Ստանդարտ խնամքի պայմաններում axicabtagene ciloleucel CAR-T-ի բուժման արդյունքները համապատասխանում են կլինիկական փորձարկումներում հաղորդված արդյունքներին, որտեղ 5 տարվա ընթացքում դիտվել են կայուն, երկարատև արձագանքներ։
Աուտոիմուն հիվանդությունների համար աշխարհում առաջին հաջող CAR-T բուժումը։

2024 թվականի հոկտեմբերի 4-ին Nature կայքը գլխավորեց մի հոդված, որը ներկայացնում էր չինական մի թիմի հետազոտության արդյունքները: Գիտնականները CRISPR-Cas9 գեների խմբագրման տեխնոլոգիան օգտագործել են CD19-ը թիրախավորող դոնորից ստացված առողջ CAR-T բջիջները գենետիկորեն մոդիֆիկացնելու համար՝ մշակելով ալոգեն ունիվերսալ CAR-T թերապիայի նոր սերունդ, որը օգնեց ծանր աուտոիմունային հիվանդություններով երեք հիվանդների հասնել երկարատև ռեմիսիայի: